Agonis gpp 1

Saya ingin mendaftar sebagai:

Karena GLP-1 asli sangat cepat dieliminasi dari tubuh karena pembersihan dan penghancuran ginjal oleh enzim DPP-4, reseptor GLP-1 yang tahan terhadap kerusakan DPP-4 (GLP-1P), yang disebut Exenatide, pertama kali dikembangkan. Itu mulai digunakan di Amerika Serikat untuk pengobatan T2DM dengan agonis April 2005. Kemudian agonis GLP-1P lain dikembangkan, yang berbeda dari GLP-1 asli hanya dalam satu asam amino dan yang disebut Lyraglutide. Liraglutide adalah analog manusia GLP-1, karena ia sedikit berbeda dari GLP-1 asli, berbeda dengan Exenatide, dan oleh karena itu yang terakhir disebut mimesis GLP-1. Tetapi keduanya adalah agonis GLP-1P, yaitu, mereka menyadari efeknya karena hubungannya dengan reseptor GLP-1.

Agonis GLP-1P yang tergantung glukosa meningkatkan sekresi insulin, menghambat sekresi glukagon dan mengembalikan fase pertama sekresi insulin pada T2DM. Mereka memperlambat pengosongan lambung, mengurangi nafsu makan, yang mengarah pada penurunan berat badan secara bertahap tetapi nyata, yang sangat penting bagi pasien dengan diabetes tipe 2 dan kelebihan berat badan. GLP-1P hadir dalam kardiomiosit dan sel endotel, dan dalam studi praklinis ditunjukkan bahwa stimulasi GLP-1P dapat memiliki efek kardioprotektif dan mengurangi ukuran zona infark pada percobaan hewan. Penelitian terbatas menunjukkan bahwa GLP-1 dapat membantu mempertahankan fungsi ventrikel dan meningkatkan curah jantung pada orang dengan gagal jantung atau infark miokard. Agonis GLP-1P menurunkan tekanan darah dan meningkatkan profil lipid plasma pada pasien dengan diabetes tipe 2

Efek samping agonis GLP-1P yang paling signifikan adalah mual dan muntah, intensitasnya berkurang dengan perawatan lanjutan..

MIMETIC GPP-1 EKZENATID (BAYETA)

Instruksi yang cukup terperinci dan segera diperbarui untuk Byte disajikan di Situs www.byetta.com

Farmakokinetik dan farmakodinamik. Waktu paruh eliminasi Exenatide adalah 2,4 jam, konsentrasi maksimum dicapai setelah 2,1 jam, dan durasi tindakan hingga 10 jam setelah pemberian. Setelah pemberian Exenatide, konsentrasi insulin naik dosis tergantung setelah 3 jam, yang mengarah ke penurunan glikemia yang signifikan, termasuk puasa. Pada pasien dengan gagal ginjal stadium akhir, pembersihan Exenatide berkurang 10 kali dan oleh karena itu tidak direkomendasikan untuk pengobatan pada pasien tersebut. Disfungsi hati tidak memengaruhi farmakokinetik exenatide.

Interaksi dengan obat lain. Seperti obat penurun gula lainnya, Exenatide berinteraksi dengan obat yang meningkatkan atau menurunkan glikemia, yang membutuhkan perhatian pada kompensasi diabetes ketika mereka diresepkan bersama dengan Exenatide. Interaksi Exenatide dengan acetamiphene, digoxin, lisinopril, lovastatin dan warfarin secara khusus dipelajari. Exenatide mengurangi bioavailabilitas acetamiphen dan konsentrasi maksimumnya. Digoxin memperpanjang waktu untuk mencapai konsentrasi maksimum dan konsentrasi maksimum ketika diberikan bersamaan dengan Exenatide. Di lisinopril, konsentrasi maksimum diperpanjang 2 jam, dan pada lovasatin - 4 jam di bawah pengaruh Exenatide. Diasumsikan bahwa efek-efek ini disebabkan oleh karakteristik pengosongan lambung yang tertunda dari Exenatide, yang berfungsi secara normal diperlukan untuk mendapatkan data farmakokinetik yang memadai untuk sediaan oral. Dalam hal ini, direkomendasikan bahwa setiap obat oral (termasuk antibiotik oral dan kontrasepsi) diminum 1 jam sebelum pemberian Exenatide. Mengenai acetamiphene, dianjurkan untuk mengambilnya 1 sebelum atau 4 jam setelah pemberian Exenatide. Exenatide dapat mengubah waktu koagulasi pada pasien yang menggunakan warfarin. Dalam hal ini, dianjurkan untuk mengukur waktu pembekuan darah pada pasien yang menerima warfarin, baik sebelum pengangkatan Exenatide, dan selama perawatan..

Obat, dosis dan rejimen pengobatan

BAYETA (BYETTA) (perusahaan ELI LILLY, AS) - Exenatide, solusi untuk pemberian subkutan, dalam 1 ml 250 μg, 1,2 dan 2,4 ml spuit jarum suntik.

Karena Exenatide memperlambat pengosongan lambung, direkomendasikan bahwa diberikan tidak lebih awal dari 60 menit sebelum dua kali makan utama, biasanya pagi dan sore. Exenatide diberikan secara subkutan dan interval antara injeksi harus minimal 6 jam. Pasien menyuntikkan obat sendiri ke paha, perut, atau bahu. Pada pasien yang menerima sulfonamide atau metformin, dosis awal exenatide adalah 5 mcg / 2 kali sehari. Dalam hal toleransi klinis yang baik dari obat selama 1 bulan, dosisnya harus ditingkatkan menjadi 10 μg / 2 kali sehari. Pasien harus secara khusus diperingatkan bahwa obat tidak boleh diberikan setelah makan dan suntikan obat tidak boleh dilewatkan. Dalam jaringan farmasi Rusia hanya ada satu produk obat Exenatide: Baeta

Indikasi. Mengingat harganya yang tinggi, dapat digunakan dalam kategori pasien yang sangat terbatas karena keamanan negara preferensial. Obat ini digunakan untuk pengobatan T2DM baik dalam bentuk monoterapi, dan dalam kombinasi dengan obat penurun gula tablet, dan, dengan mempertimbangkan efeknya terhadap berat badan, lebih disukai pada pasien lengkap dengan T2DM, terutama dengan tingkat obesitas yang tinggi (obesitas morbid). Dalam studi di mana Exenatide diresepkan 10 mg 2 kali / hari selama 26-36 minggu, pada akhir pengobatan, tingkat HbA 1 c menurun 0,8-1,1%, dan berat - 1,6-2,8 kg Perlu dicatat bahwa semakin tinggi berat awal pasien, biasanya penurunan absolut dalam berat badan lebih besar.

Saat ini sedang menjalani uji klinis Exenatide aksi berkepanjangan (Bydurion), yang diberikan 1 kali per minggu.

Kontraindikasi, efek samping dan keterbatasan. Exenatide tidak diresepkan untuk pasien yang menerima insulin, termasuk dengan T2DM, serta pasien dalam keadaan ketoasidosis. Ini tidak diresepkan untuk anak-anak, karena studi tersebut belum dilakukan. Dan itu tidak menggantikan terapi insulin.

Antibodi anti-exenatide jarang terjadi dan dapat menurunkan efektivitas exenatide..

Dalam studi klinis, efek samping dimanifestasikan sebagai mual (

40%), muntah, diare, pusing, sakit kepala, gelisah dan dispepsia. Mual yang sering terjadi dengan Exenatide biasanya dikurangi dengan perawatan lanjutan. Dalam kombinasi dengan sulfanilamid, risiko hipoglikemia meningkat, oleh karena itu, disarankan untuk mengurangi dosis sulfanilamid ketika Exenatide ditambahkan ke dalam pengobatan..

Kontraindikasi untuk penggunaan obat Bayeta:

- diabetes mellitus tipe 1 atau adanya ketoasidosis diabetikum;

- gagal ginjal berat (CC

- adanya penyakit gastrointestinal berat dengan gastroparesis bersamaan;

- laktasi (menyusui);

- anak-anak di bawah 18 tahun (keamanan dan kemanjuran obat pada anak-anak belum ditetapkan);

- hipersensitivitas terhadap komponen obat.

- analog GLP-1 manusia (homologi 97% dengan GLP-1 manusia asli)

Instruksi yang cukup komprehensif dan segera diperbarui tentang Victoza tersedia di Situs web www.rxlist.com/victoza-drug.htm dan situs web www.victoza.com

Mekanisme aksi. Liraglutide mengarah pada stimulasi sekresi insulin yang bergantung pada glukosa dan menekan sekresi glukagon yang tinggi secara patologis pada pasien dengan diabetes. Ketergantungan glukosa berarti bahwa efek penurunan gula obat diamati hanya jika glikemia melebihi tingkat puasa. Akibatnya, risiko mengembangkan hipoglikemia dengan penggunaan liraglutide sebagai monoterapi adalah minimal.

Selain itu, Lyraglutide, seperti GLP-1 manusia asli, membantu mengurangi glikemia (terutama prandial), karena mekanisme "non-insulin", memperlambat pengosongan lambung dan mengurangi asupan makanan.

Lyraglutide, menekan nafsu makan, membantu mengurangi berat badan pada obesitas, terutama karena penurunan massa lemak visceral.

Liraglutide, seperti manusia asli GLP-1, mampu mengembalikan fungsi sel ß, meningkatkan massa dan mengurangi apoptosis, yang dikonfirmasi oleh evaluasi model homeostatik fungsi sel beta pankreas (indeks HOMA) dan rasio insulin terhadap proinsulin. Ini meningkatkan fase pertama dan kedua dari sekresi insulin

Farmakokinetik Molekul analog manusia GLP-1 dalam obat Lyraglutide berbeda dari manusia GLP-1 hanya dalam satu asam amino, yang merupakan homologi 97% dengan GLP-1 manusia asli. Oleh karena itu namanya - "analog manusia GLP-1". Liraglutide adalah molekul analog GLP-1 manusia, yang terhubung ke molekul asam lemak, yang mengarah pada pengikatan diri sendiri terhadap molekul dan pengikatan Liraglutide dengan protein dalam lemak subkutan dan, akibatnya, penyerapan obat melambat. Dalam rangka mencapai konsentrasi plasma maksimum setelah injeksi subkutan tunggal, itu adalah 8-12 jam. Dengan pemberian harian, konsentrasi yang stabil pada siang hari dipertahankan mulai dari hari ke-4.

Dalam darah, Liraglutide hampir sepenuhnya (> 98%) berikatan dengan albumin darah dan kemudian secara perlahan dilepaskan dari hubungan ini, memberikan efek tertentu. Selain itu, keberadaan asam lemak dalam sediaan memberikan tingkat stabilitas enzimatik yang tinggi sehubungan dengan dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) dan enzim neutral endopeptidase (NEP), yang juga membantu memperpanjang aksi obat. Akibatnya, paruh Lyraglutide mencapai 13 jam, durasi kerjanya 24 jam dan, karenanya, obat diberikan 1 kali sehari. Tindakan liraglutide tergantung pada dosis.

Lyraglutide dimetabolisme secara endogen, seperti protein besar, tanpa melibatkan organ spesifik apa pun sebagai jalur ekskresi. Hanya 6% dan 5% dari radioisotop liraglutide yang ditemukan dalam bentuk metabolit yang terkait dengan liraglutide dalam urin dan feses. yang memungkinkan penggunaan liraglutide bahkan pada pasien dengan penyakit hati berlemak non-alkoholik dan gagal ginjal ringan.

Area di bawah kurva kinetik Lyraglutide (AUC, paparan) pada pasien dengan gagal hati ringan, sedang dan berat berkurang masing-masing sebesar 13, 23 dan 42%. Paparan liraglutide pada pasien dengan ringan (CC 50-80 ml / menit), sedang (CC 30-50 ml / menit) dan berat (CC

Usia, jenis kelamin, indeks massa tubuh (BMI) dan etnis tidak memiliki efek yang signifikan secara klinis pada sifat farmakokinetik Lyraglutide.

Tidak ada penelitian yang dilakukan pada anak-anak dengan liraglutide.

Interaksi dengan obat lain. Liraglutide praktis tidak berinteraksi dengan obat yang dimetabolisme oleh sistem enzim sitokrom P450. Sedikit keterlambatan pengosongan lambung yang disebabkan oleh liraglutide dapat memengaruhi penyerapan obat-obatan oral yang diminum oleh pasien. Liraglutide tidak memiliki efek yang signifikan secara klinis pada parameter farmakokinetik parasetamol, atorvastatin, griseofulvin, lisinopril dan digoxin, dan etinil estradiol dan levonorgestrel kontrasepsi. Studi tentang interaksi liraglutide dengan warfarin belum dilakukan.

Obat, dosis dan rejimen pengobatan

VICTOSA (VICTOZA)

(perusahaan NOVO NORDISK, Denmark) - Liraglutide, solusi untuk pemberian subkutan 6 mg / 1 ml; kartrid dalam 3 ml pena jarum suntik, 18 mg dalam satu pena jarum suntik

Obat Viktoza diberikan secara eksklusif secara subkutan 1 kali / hari. ke perut, paha atau bahu setiap saat, terlepas dari asupan makanan. Lebih disukai untuk memberikan obat pada waktu yang hampir bersamaan, sesuai untuk pasien. Dosis awal obat adalah 0,6 mg / hari. Setelah menggunakan obat setidaknya selama satu minggu, dosis harus ditingkatkan menjadi 1,2 mg. Untuk mencapai kontrol glikemik terbaik, dosis Viktoza dapat ditingkatkan menjadi dosis maksimum 1,8 mg, tetapi hanya setelah menggunakannya dengan dosis 1,2 mg selama setidaknya satu minggu. Untuk menyesuaikan dosis obat Viktoza, swa-monitor glukosa darah tidak diperlukan.

Tidak ada penyesuaian dosis Victoza diperlukan tergantung pada usia, meskipun pengalaman menggunakan obat pada pasien berusia 75 tahun ke atas masih kecil saat ini..

Indikasi dan efektivitas. Obat Victoza (Liraglutid) dapat digunakan dalam T2DM sebagai:

- monoterapi sebagai tambahan untuk diet dan olahraga;

- sebagai bagian dari terapi kombinasi dengan metformin, turunan sulfonylurea (PSM) atau metformin dan pioglitazone;

- pada pasien dengan kontrol glikemik yang tidak memadai pada latar belakang terapi sebelumnya dengan 1-2 agen hipoglikemik oral (PRSP) ketika menggunakan dosis maksimum yang ditoleransi dari metfomine dan PSM.

.Victoza dapat digunakan sebagai monoterapi pada T2DM dan dalam hal ini menyebabkan penurunan yang signifikan (2,1% dengan HbA 1 c> 9,5%) dan jangka panjang (12 bulan) pada HbA1c dibandingkan dengan indikator yang sama pada pasien diobati dengan glimepiride. Dan jumlah pasien mencapai level HbA1c

Victoza direkomendasikan untuk diresepkan selain terapi saat ini dengan metformin atau terapi kombinasi dengan metformin dan pioglitazone. Terapi dengan metformin dan / atau pioglitazone dapat dilanjutkan pada dosis sebelumnya. Victose juga dapat diresepkan bersama dengan obat sulfanilamide atau bergabung dengan terapi kombinasi dengan sulfanilamide dan metformin. Untuk menyesuaikan dosis Viktoza, swa-monitor glukosa darah tidak diperlukan - tidak dapat turun di bawah normal karena analog dari GLP-1. Namun, ketika Viktoza dikombinasikan dengan turunan sulfonylurea, risiko hipoglikemia cukup nyata dan oleh karena itu dalam kasus ini sering diperlukan pemantauan mandiri terhadap glikemia, setidaknya pada awal terapi. Ketika Victose ditambahkan ke terapi sulfanilamide, pengurangan dosis sulfanilamide mungkin diperlukan untuk meminimalkan risiko hipoglikemia..

Pada minggu ke 26 menggunakan obat dalam kombinasi dengan metformin, turunan sulfonylurea, atau kombinasi metformin dan thiazolidinedione, jumlah pasien yang mencapai HbA1c ≤ 6,5% meningkat secara signifikan dibandingkan dengan jumlah pasien yang menerima terapi dengan tablet antidiabetes tanpa penambahan Victoza. Obat Viktoza sebagai bagian dari terapi kombinasi dengan metformin + glimepiride atau metformin + rosiglitazone selama 26 minggu menyebabkan penurunan HbA1c yang signifikan dan bertahan lama dibandingkan dengan plasebo..

Tingkat glukosa puasa menurun 0,7-2,4 mmol / L saat mengambil Victoza sebagai monoterapi, atau dalam kombinasi dengan satu atau dua agen hipoglikemik oral. Penurunan ini sudah diamati selama dua minggu pertama sejak dimulainya pengobatan.

Penyesuaian dosis Victor tidak diperlukan tergantung pada usia, meskipun pengalaman menggunakan obat pada pasien berusia 75 tahun ke atas masih kecil saat ini. Pengurangan dosis tidak diperlukan pada pasien dengan gagal ginjal ringan.

Victose mengurangi berat badan. Terapi dengan liraglutide menyebabkan penurunan berat badan yang andal dan persisten, terutama karena penurunan, terutama, lemak visceral dan perut. Selama monoterapi 52 minggu dengan Viktoza, terjadi penurunan berat badan rata-rata 1,0-2,8 kg. Penurunan berat badan diamati dengan kombinasi Viktoza dengan obat metformin, glimepiride dan / atau rosiglitazone. Dengan kombinasi Viktoza dengan metformin, volume lemak subkutan menurun 13-17%. Penurunan terbesar dalam berat badan diamati pada pasien dengan indeks massa tubuh awalnya meningkat (BMI). Penurunan berat badan tidak tergantung pada manifestasi dari efek samping pengobatan seperti mual

Dalam semua uji klinis, obat Victoza menyebabkan penurunan tekanan darah sistolik dengan rata-rata 2,3-6,7 mm Hg, dan sebelum dimulainya penurunan berat badan.

Efek samping, keterbatasan, dan kontraindikasi. Victoza ditoleransi dengan baik oleh pasien. Efek samping paling umum yang terkait dengan penggunaan liraglutide adalah gangguan pada saluran pencernaan: mual, diare, dan kadang-kadang muntah. Efek yang tidak diinginkan ini biasanya ringan, lebih sering terjadi pada awal terapi, dan ketika pengobatan berlanjut, tingkat keparahan reaksi secara bertahap berkurang untuk sepenuhnya menghentikan gejala dispepsia..

Victoza ditoleransi dengan baik oleh pasien.

Efek samping paling umum yang terkait dengan penggunaan liraglutide adalah gangguan pada saluran pencernaan: mual, diare, dan kadang-kadang muntah. Efek yang tidak diinginkan ini biasanya ringan, lebih sering terjadi pada awal terapi, dan ketika pengobatan berlanjut, tingkat keparahan reaksi secara bertahap berkurang untuk sepenuhnya menghentikan gejala dispepsia..

Risiko mengembangkan kondisi hipoglikemik pada latar belakang monoterapi liraglutide sebanding dengan plasebo. Ketika dikombinasikan dengan obat penurun gula lainnya, frekuensi hipoglikemia dapat meningkat tergantung pada jenis dan dosis obat penurun gula, dalam kombinasi dengan yang digunakan Viktoza.

Perkembangan hiperplasia sel-C dan tumor sel-C (termasuk karsinoma) dalam studi pada tikus dan tikus dengan pengenalan liraglutide dalam dosis jauh lebih tinggi daripada yang digunakan dalam pengobatan T2DM dijelaskan. Namun, sehubungan dengan manusia, efek serupa liraglutide saat ini tidak terbukti. Dalam uji klinis, termasuk yang jangka panjang, efek samping paling sering dari kelenjar tiroid dengan penggunaan Victoza adalah neoplasma tiroid jinak, peningkatan serum kalsitonin dan gondok, yang dicatat dalam 0,5%, 1% dan 0,8 % pasien, masing-masing.

Mengingat hasil penelitian di atas, liraglutide dikontraindikasikan hanya dalam kasus yang sangat jarang, yaitu, pasien dengan bentuk familial kanker tiroid meduler MTC dan pasien dengan beberapa sindrom endokrin neoplasia tipe 2 (MEN 2).

Program penelitian klinis untuk liraglutide melaporkan 7 kasus pankreatitis di antara pasien yang menerima terapi dengan analog GLP-1 ini (2,2 per 1.000 pasien per tahun). Beberapa pasien memiliki faktor risiko lain untuk pankreatitis (riwayat kolelitiasis, penyalahgunaan alkohol). Beberapa pasien yang termasuk dalam program LEAD menunjukkan pankreatitis akut atau kronis sebelumnya. Selain itu, tidak ada dari mereka yang mengalami pankreatitis selama pengobatan dengan liraglutide.

Dengan demikian, saat ini tidak ada data yang cukup untuk membangun hubungan sebab akibat antara risiko pengembangan pankreatitis akut dan terapi Lyraglutide..

Namun, harus diingat bahwa risiko mengembangkan pankreatitis di antara pasien dengan diabetes tipe 2 adalah 2,8 kali lebih tinggi daripada populasi umum dan berjumlah sekitar 4,2 kasus per 1000 pasien per tahun. Dalam hal ini, jika seorang pasien memiliki riwayat pankreatitis atau cholelithiasis atau secara kronis menyalahgunakan alkohol, maka obat Viktoza harus diresepkan dengan hati-hati..

Saat ini, ada pengalaman terbatas dengan penggunaan obat Victoza pada pasien dengan gagal hati, oleh karena itu dikontraindikasikan untuk digunakan pada gagal hati dalam tingkat apa pun..

Kemenangan dikontraindikasikan pada wanita selama kehamilan dan menyusui, karena tidak ada penelitian yang dilakukan pada manusia dengan liraglutide dalam kondisi ini..

Penggunaan obat Victosa dikontraindikasikan pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal yang parah, termasuk pada pasien dengan gagal ginjal stadium akhir.

Karena pengalaman penggunaan yang terbatas, dianjurkan untuk menggunakan dengan hati-hati pada pasien dengan gagal jantung kelas fungsional I dan II sesuai dengan klasifikasi NYHA; gangguan fungsi ginjal dengan keparahan sedang; orang berusia di atas 75 tahun.

Kontraindikasi penggunaan obat Viktoza:

- diabetes mellitus tipe 1;

- periode menyusui;

- Hipersensitif terhadap zat aktif atau komponen lain yang membentuk obat.

- gangguan ginjal berat (GFR

- gangguan fungsi hati;

- gagal jantung dari kelas fungsional III dan IV sesuai dengan klasifikasi NYHA;

FDA Menyetujui Agonis Oral GLP-1 Pertama untuk Diabetes Tipe 2

Pada 20 September, situs web Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA) mengumumkan bahwa tablet semaglutide disetujui di Amerika Serikat untuk perawatan pasien dengan diabetes mellitus (DM) tipe 2. Sebelumnya, agonis reseptor peptida-1 seperti glukagon ini (GLP-1), seperti obat lain dari kelas ini, hanya tersedia dalam bentuk injeksi (injeksi diperlukan setiap minggu), yang, menurut para ahli, dapat mempengaruhi kepatuhan pasien terhadap terapi secara negatif..

Semaglutide adalah obat pertama dari kelompok agonis reseptor GLP-1 yang tersedia dalam bentuk tablet (dua pilihan dosis 7 dan 14 mg). Prasyarat untuk persetujuan FDA adalah hasil dari program penelitian sebagian tahun yang telah selesai secara parsial di PIONEER, yang mencakup total lebih dari 8.000 pasien dengan diabetes tipe 2 dalam 10 uji klinis.

Yang paling signifikan dari mereka dalam hal mengakui obat ke pasar adalah studi PIONEER 6, yang diterbitkan pada akhir Agustus tahun ini di jurnal NEJM. Tujuan dari penelitian ini adalah untuk menilai keamanan kardiovaskular dari bentuk oral semaglutide pada pasien dengan diabetes tipe 2 yang memiliki risiko kardiovaskular yang tinggi. Penelitian ini dilakukan dengan menggunakan desain non-inferioritas, dan hasil utamanya adalah konfirmasi keamanan kardiovaskular bentuk oral semaglutide yang tidak kalah dibandingkan dengan plasebo..

Ingatlah bahwa agonis reseptor GLP-1, yang semaglutidnya representatif, bersama dengan penghambat transporter natrium-glukosa 2, adalah satu-satunya obat antidiabetes yang kemungkinan mengurangi risiko kejadian kardiovaskular pada pasien dengan diabetes tipe 2 telah dibuktikan. Jadi, untuk semaglutide, sebuah studi SUSTAIN-6 dilakukan di mana, pada pasien dengan diabetes tipe 2 dan risiko tinggi terkena penyakit kardiovaskular, obat tersebut melebihi plasebo dalam pengaruhnya pada titik akhir primer (mortalitas kardiovaskular, infark miokard non-fatal, stroke; risiko relatif 0,74; interval kepercayaan 95% 0,58-0,95; p = 0,02).

Saat ini, perusahaan sedang menunggu persetujuan dari bentuk oral semaglutide oleh European Medinic Agency (dijadwalkan untuk kuartal pertama tahun 2020).

2. Husain M, Birkenfeld A, Donsmark M, Dungan K, Eliaschewitz F, Franco D, dkk. N Engl J Med. 2019; 381 (9): 841-851.

3. Marso S, Bain S, Consoli A, Eliaschewitz F, Jodar E, Leiter L, dkk. N Engl J Med. 2016; 375 (19): 1834-1844.

Obat penurun gula incretin generasi baru - GLP-1

Ditulis oleh Alla pada 5 Januari 2017. Diposting di Berita Perawatan

Obat incretin, juga dikenal sebagai GLP-1, adalah obat generasi baru untuk pengobatan diabetes tipe 2. Obat-obat ini sangat efektif untuk kontrol glikemik glukosa darah. Sediaan yang mengandung incretin GLP-1 adalah bentuk terapi modern untuk pengobatan diabetes tipe 2. Di bawah ini adalah daftar obat penurun gula untuk diabetes tipe 2 generasi kedua.

Obat penurun diabetes untuk diabetes - efek incretin (GLP-1)

Diabetes melitus tipe 2 sering memiliki masalah dengan penyelarasan glukosa postprandial. Dalam hal ini, obat incretin mengurangi glukosa darah setelah makan tanpa menyebabkan hipoglikemia. Obat tambahan adalah bentuk terapi yang relatif baru untuk pengobatan diabetes mellitus tipe 2 - obat ini pertama kali disetujui untuk digunakan di Amerika Serikat pada tahun 2005. Pada 2014 muncul di Rusia dan Ukraina.

Kadang-kadang inhibitor DPP-4 secara keliru disebut obat incretin, tetapi inhibitor DPP-4 termasuk dalam kelas obat yang disebut gliptynami.

Obat diabetes mellitus tipe 2 dan daftar

Mari kita pertimbangkan secara lebih rinci tujuan dan efek dari persiapan incretin.

Obat incretin digunakan dalam pengobatan diabetes tipe 2, ketika diet dan olahraga, serta obat penurun gula lainnya tidak memberikan efek yang diinginkan. Mereka biasanya digunakan dalam kombinasi dengan obat antidiabetik lainnya - metformin dan thiazolidinedione..

Obat incretin digunakan dalam kombinasi dengan insulin kerja pendek dan menengah. Ini adalah obat untuk injeksi subkutan, namun, mereka bukan insulin.

Obat penurun gula baru - apa itu hormon incretin

Hormon incretin secara alami disekresikan di usus. Sistem pencernaan kita menghasilkan mereka sebagai respons terhadap asupan makanan yang kita makan. Bahkan sebelum makanan dicerna, gula darah naik. Jadi, hormon incretin menstimulasi pankreas untuk mendapatkan sekresi awal insulin sebelum gula naik. Dengan demikian, risiko hiperglikemia setelah makan berkurang..

Selain itu, hormon GLP-1 memblokir sekresi glukagon. Glukagon adalah hormon yang menyebabkan peningkatan gula darah..

Jadi, hormon incretin mengatur kadar gula darah. Karena itu, hormon ini memberikan efektivitas kontrol glikemik yang tinggi..

Para peneliti telah mengidentifikasi dua hormon yang bertindak dengan cara ini:

Glucagon-like peptide-1 - disingkat GLP-1

Polypeptide Inhibitory Gastric (Gastric Inhibitory Peptide) - GIP Hadir

Sayangnya, kedua hormon ini terdegradasi dengan sangat cepat di bawah aksi enzim yang ada di usus yang disebut GLP-4.

Bagaimana cara kerja persiapan incretin?

GLP-1 mirip dengan hormon alami incretin GLP-1 dan merangsang pankreas untuk memproduksi insulin ketika tubuh membutuhkannya. Selain itu, mereka menghentikan pelepasan glukosa dari hati, dan selanjutnya memperlambat penetrasi glukosa dari lambung ke dalam darah. Dengan demikian, mereka mengontrol tingkat glukosa yang stabil dalam darah..

Selain mengendalikan glikemia, persiapan incretin memperlambat pengosongan lambung, sehingga kami merasa kenyang untuk waktu yang lama. Persiapan incretin memiliki keuntungan besar tambahan - mereka bekerja pada sistem saraf pusat dan, dengan demikian, melemahkan nafsu makan dan secara efektif berkontribusi pada penurunan berat badan..

Obat penurun gula untuk obat diabetes tipe 2 Incretin: daftar obat generasi baru (Merek Dagang)

Persiapan incretin yang ada di pasar domestik disetujui oleh negara-negara UE.

Daftar obat penurun gula

Nama zat aktifNama dagangMetode aplikasi - Injeksi
exenatideBaetaDua kali sehari
exenatideBydureonSekali seminggu
liraglutideVictozasekali sehari
liksysenatydLyxumiasekali sehari
albiglutideEperzanSekali seminggu
sitagliptinJanuviaSekali sehari
vildagliptin (Vildagliptin)GalvusSekali sehari
Saxagliptin (Saxagliptin)NglyzaSekali sehari

Manfaat obat incretin:

Obat tambahan memiliki banyak keuntungan dan merupakan bentuk terapi yang sangat populer untuk pengobatan diabetes tipe 2 di Eropa. Keuntungan utama GLP-1

  1. Kontrol glikemia postprandial (hiperglikemia)
  2. Kontrol HbA1c
  3. Perlindungan pankreas terhadap kelelahan.
  4. Penurunan berat badan saat digunakan bersamaan dengan diet dan olahraga
  5. Obat-obatan tidak menyebabkan hipoglikemia, asalkan digunakan tanpa obat lain yang menurunkan glukosa darah.

Karena GLP-1 membantu mengkompensasi glukosa secara efektif, sehingga mencegah komplikasi kronis diabetes.

Apa efek samping dari obat incretin

Seperti semua obat, incretin dapat memiliki efek samping. Berikut adalah kemungkinan efek samping dari incretins:

  • sakit perut;
  • sembelit;
  • diare;
  • mual;
  • muntah
  • sakit kepala;
  • berkeringat;
  • kehilangan selera makan;
  • menurunkan tekanan darah.

Setiap pertanyaan tentang penggunaan obat ini dapat didiskusikan dalam komentar atau secara langsung, saya akan mencoba membantu Anda. Siapa yang sudah memakai Januvia, Onglisa, Baeta atau incretinomimetic lainnya dalam pengobatan diabetes, silakan berbagi pengalaman pribadi saya dan efek dari pengobatan yang ditentukan.

Analisis yang lebih rinci tentang mimetik incretin yang ada akan saya buat dalam ulasan berikut. simpan untuk pembaruan.

Lixisenatide adalah agonis reseptor peptida-1 seperti glukagon prandial

Menurut perkiraan paling konservatif, sekitar 20% populasi orang dewasa di Bumi memiliki kelainan metabolisme satu derajat atau yang lain. Telah ditetapkan bahwa bahkan toleransi glukosa yang terganggu, seperti diabetes, dapat menyebabkan perkembangan komplikasi, terutama komplikasi vaskular. Karena kontrol glikemik yang efektif dan aman dapat menunda atau bahkan mencegah komplikasi penyakit ini, kelompok obat antidiabetik yang dapat mengatur glikemia dengan memengaruhi sekresi insulin dan glukagon tergantung pada tingkatannya merupakan kepentingan khusus. Obat-obatan semacam itu termasuk agonis reseptor peptida 1 seperti glukagon prandial, lixisenatide. Artikel ini menyajikan hasil penelitian yang mengevaluasi kemanjuran dan tolerabilitas lixisenatide di berbagai rejimen pengobatan.

Menurut perkiraan paling konservatif, sekitar 20% populasi orang dewasa di Bumi memiliki kelainan metabolisme satu derajat atau yang lain. Telah ditetapkan bahwa bahkan toleransi glukosa yang terganggu, seperti diabetes, dapat menyebabkan perkembangan komplikasi, terutama komplikasi vaskular. Karena kontrol glikemik yang efektif dan aman dapat menunda atau bahkan mencegah komplikasi penyakit ini, kelompok obat antidiabetik yang dapat mengatur glikemia dengan memengaruhi sekresi insulin dan glukagon tergantung pada tingkatannya merupakan kepentingan khusus. Obat-obatan semacam itu termasuk agonis reseptor peptida 1 seperti glukagon prandial, lixisenatide. Artikel ini menyajikan hasil penelitian yang mengevaluasi kemanjuran dan tolerabilitas lixisenatide di berbagai rejimen pengobatan.

Di Rusia, seperti di negara-negara lain, ada tingkat pertumbuhan yang tinggi dari kejadian diabetes mellitus (DM). Menurut daftar negara pasien diabetes, pada Januari 2015, 4,1 juta orang sudah terdaftar. Terlebih lagi, dengan diabetes tipe 1 - 340 ribu, diabetes tipe 2 - 3,7 juta. Namun, hasil studi epidemiologis yang dilakukan oleh Pusat Penelitian Endokrinologis dari tahun 2002 hingga 2010 menunjukkan bahwa jumlah pasien dengan diabetes di Rusia adalah tiga hingga empat. kali lebih tinggi daripada yang terdaftar resmi - 9-10 juta, yaitu sekitar 7% dari populasi [1].

Menurut statistik, sekitar 20% populasi orang dewasa di Bumi memiliki pelanggaran metabolisme karbohidrat satu derajat atau lebih.

Tidak ada keraguan bahwa bahkan pelanggaran toleransi glukosa, seperti diabetes, dapat berkontribusi pada perkembangan komplikasi, terutama komplikasi vaskular. Frekuensi tinggi komplikasi kardiovaskular yang mengarah pada hasil fatal pada lebih dari 70% pasien memberi American Cardiology Association dasar untuk mengklasifikasikan diabetes sebagai penyakit kardiovaskular [2].

Data oleh A. King et al. mengkonfirmasi bahwa penyakit kardiovaskular tetap menjadi penyebab kematian paling umum bagi pasien dengan gangguan metabolisme karbohidrat di seluruh dunia [3].

Perkembangan komplikasi diabetes didasarkan pada hiperglikemia kronis. Sejumlah penelitian mengkonfirmasi bahwa itu mengaktifkan sejumlah proses biokimiawi selama produk glikosilasi ireversibel akhir, protein kinase C dan senyawa oksigen sangat reaktif terbentuk, yang memainkan peran penting dalam etiologi komplikasi vaskular [4]. Telah ditetapkan bahwa sebagai akibat dari hiperglikemia kronis, pembentukan radikal bebas yang intens terjadi, yang dapat mengikat molekul lipid dan mengarah pada perkembangan awal aterosklerosis. Dan pengikatan molekul oksida nitrat, vasodilator kuat yang disekresikan oleh endotelium, menghambat aksinya, yang semakin memperburuk disfungsi endotel dan mempercepat perkembangan makroangiopati.

Dengan demikian, kontrol glikemik yang efektif dan aman dapat menunda atau bahkan mencegah komplikasi diabetes..

Dalam beberapa tahun terakhir, kelompok obat antidiabetik yang dapat mengatur glikemia dengan mempengaruhi sekresi insulin dan glukagon tergantung pada levelnya telah menjadi perhatian khusus. Penciptaan mereka adalah hasil dari penemuan ilmiah utama tahun 80-an. Abad XX., Secara khusus, incretin gastrointestinal - hormon insulinotropik. Hormon incretin utama, insulinotropic polypeptide (HIP) dan glukosa-like peptide 1 (GLP-1) yang bergantung pada glukosa, dilepaskan setelah nutrisi memasuki saluran pencernaan terutama dari sel-sel L dan K, yang terletak terutama di bagian proksimal dan distal dari usus kecil, masing-masing [5 ] Kedua incretin mempromosikan sekresi insulin, tetapi GLP-1 lebih efektif dalam hal ini. Selain itu, GLP-1 menghambat pelepasan glukagon, memperlambat pengosongan lambung dan meningkatkan rasa kenyang, yang menyebabkan penurunan berat badan [6].

Kesadaran bahwa efek incretin saja pada diabetes tipe 2 tidak cukup mengarah pada pengembangan obat berdasarkan aksinya. Untuk mengembalikan dan mempertahankan efek GLP-1, dua strategi digunakan [6]:

1) pemberian oral inhibitor dipeptidyl peptidase 4 (DPP-4), yang menyebabkan pembelahan cepat GLP-1 in vivo;

2) pemberian parenteral dari mimetik GLP-1 yang resisten terhadap DPP-4, agonis reseptor GLP-1 (AR GLP-1).

Efek metabolik AR GLP-1, ditambah dengan efek potensial (kardioprotektif dan vasodilator), sangat relevan untuk pasien dengan diabetes tipe 2..

Karena aksi AR GLP-1 dimanifestasikan hanya dalam kondisi hiperglikemia, risiko hipoglikemia diminimalkan (dengan tidak adanya terapi bersamaan dengan obat yang mempromosikan sekresi insulin, atau pemberian insulin tambahan).

Dalam kondisi fisiologis normal, GLP-1 asli diproduksi sebagai respons terhadap asupan makanan dan merangsang sekresi insulin dengan mengatur fluktuasi glukosa postprandial. Oleh karena itu, sistem incretin mencegah glikemia postprandial berlebihan dan efek yang berpotensi merugikan pada endotel pembuluh darah, yang mengarah pada pengembangan penyakit kardiovaskular..

Glikemia postprandial dan obat hipoglikemik

Obat hipoglikemik oral konvensional (PSSP), seperti sulfonilurea, tidak secara langsung mempengaruhi glikemia postprandial. Hanya inhibitor alpha glukosidase dan clayida kerja pendek yang mampu membatasi fluktuasi..

Salah satu hambatan untuk mencapai target hemoglobin glikosilasi (HbA1c) pada pasien yang menerima, termasuk insulin basal, adalah tingginya tingkat glikemia postprandial. Dalam kasus seperti itu, ada kebutuhan untuk beberapa injeksi insulin kerja pendek sebelum makan utama atau penggunaan AR GLP-1.

Saat ini, empat GLP-1 ARs digunakan untuk mengobati diabetes tipe 2 [7]:

exenatide rilis lambat;

Namun, AR GLP-1 lainnya telah dikembangkan saat ini, misalnya, albiglutide dan semaglutide [8].

Perlu dicatat bahwa AR GPP-1 yang terdaftar memiliki profil farmakologis yang berbeda (Tabel 1). Diantaranya klasik prandial dan nonprandial dibedakan. ARPP-1 AR prandial aksi pendek menghambat sekresi glukagon dan mengurangi motilitas dan pengosongan lambung, yang menyebabkan penyerapan glukosa lebih lambat di usus kecil dan secara tidak langsung menurunnya sekresi insulin postprandial. Nonprandial AR GLP-1 yang bekerja lama secara langsung mempengaruhi pankreas, merangsang sekresi insulin dan menghambat sekresi glukagon. Pada saat yang sama, ARPP-1 ARs nonprandial berkontribusi terhadap penurunan moderat dalam glikemia postprandial dan glikemia puasa yang signifikan karena penekanan sekresi glukagon dan penurunan nafsu makan.

AR eksponensial dan GLP-1, yang terutama mempengaruhi glikemia postprandial, adalah exenatide dan lixisenatide. Struktur untuk penggunaan harian exenatide dan lixisenatide serupa. Exenatide adalah bentuk sintetis dari exendin 4, sebuah peptida dari residu asam amino 39 yang diisolasi dari sekresi kelenjar ludah ikan Arizona, yang mempertahankan homologi urutan parsial dengan GLP-1 dan AR yang kuat dari GLP-1 [6]. Lixisenatide adalah analog exendin dari 4 dari 44 residu asam amino dengan urutan C-terminal yang lebih lama [9]. Waktu paruh eliminasi exenatide adalah sekitar dua jam, jadi diperlukan dosis dua kali sehari. Waktu paruh lixisenatide adalah 2,8 jam [7]. Kedua agonis ini bersifat jangka pendek: waktu untuk mencapai puncak konsentrasi adalah sekitar dua jam [10].

Afinitas untuk reseptor GLP-1 lixisenatide adalah sekitar empat kali lebih tinggi dibandingkan dengan manusia GLP-1, sedangkan afinitas exenatide mirip dengan GLP-1 asli. [11].

ARPP-1 nonprandial AR termasuk exenatide rilis lambat, liraglutide, albiglutide, dan semaglutide. Karena berbagai mekanisme, ada keterlambatan dalam penyerapan zat dari jaringan subkutan. Akibatnya, durasi kerja obat meningkat.

Kemanjuran dan tolerabilitas lixisenatide dievaluasi dalam fase III dari program GetGoal: 11 percobaan acak (Gbr. 1). Lebih dari 5000 pasien dengan diabetes tipe 2 berpartisipasi dalam pekerjaan ini.Lixisenatide diambil dengan dosis 20 mcg prandi sekali sehari..

Titik akhir primer dari penelitian ini adalah tingkat HbA1c, yang sekunder - nilai-nilai glikemia postprandial. Perubahan pada indikator terakhir 2 jam setelah makan relatif terhadap nilai awal ditunjukkan sebagai nilai rata-rata.

Ketika menganalisis hasil studi klinis lixisenatide (Lixumia), durasi diabetes tipe 2 dan jenis awal terapi dasar diperhitungkan. Durasi rata-rata penyakit ini adalah dari 1,1 hingga 14,1 tahun. Jenis perawatan dasar berkisar dari kurangnya farmakoterapi hingga penggunaan dua PSSP ± insulin basal (Gbr. 1).

Dalam tujuh penelitian, nilai-nilai glikemia postprandial diindikasikan: GetGoal-Mono [12], GetGoal-M [13], GetGoal-S [14], GetGoal-L [15], GetGoal-L-Asia [16], GetGoal-L-Asia [16], GetGoal-M-Asia [17] dan GetGoal-Duo 1 [18].

Agonis gpp 1

Pada bulan September 2019, Badan Pengawas Obat dan Makanan (FDA) AS menyetujui obat diabetes tipe 2 baru dari Novo Nordisk, Ribelsus, agonis reseptor peptida-1 seperti glukagon oral (aGPP) -1) semaglutide. "Ribelsus" menjadi obat pertama di dunia dalam kelompok ini, diimplementasikan untuk pemberian oral. Diketahui bahwa obat-obatan yang sebelumnya berdasarkan pada senyawa peptida tidak digunakan secara oral karena perusakan oleh lingkungan lambung dan duodenum yang agresif. Fitur farmakologis dari Ribelsus, yang memungkinkannya untuk diserap dalam saluran pencernaan, adalah bahwa obat ini dikombinasikan dalam satu tablet dengan N- [8- (2-hydroxybenzoyl) amino] sodium caprylate (N- [8- (2-hydroxybenzoyl) amino] caprylate - SNAC). SNAC mempromosikan penyerapan semaglutide dalam lambung karena peningkatan pH lokal, yang mengarah pada peningkatan kelarutan obat dan melindunginya dari proteolisis. Dengan demikian, pemberian oral persiapan peptida menjadi mungkin. SNAC menciptakan semacam lingkungan mikro di dalam mukosa lambung, yang memungkinkan obat untuk diserap dan menyadari efeknya tidak lebih buruk daripada solusi aHPP-1 untuk pemberian subkutan.

Sebuah uji klinis skala besar, PIONEER meliputi 10 uji klinis fase III, di mana total 9,5 ribu pasien ambil bagian, dan memastikan keamanan dan efektivitas Ribelsus. Obat ini dievaluasi baik dalam monoterapi dan dalam kombinasi dengan metformin, preparat sulfonilurea, penghambat kontrasepsi glukosa natrium tipe 2 (SGLT 2), insulin, thiazolidinediones, clayides, dan inhibitor alpha glukosidase. Kemanjuran terapi semaglutide oral dibandingkan dengan plasebo, empagliflosin, sitagliptin, liraglutide, dulaglutide. Obat ini juga diuji di antara pasien dengan diabetes tipe 2 dengan gagal ginjal sedang (perkiraan laju filtrasi glomerulus 30-59 ml / menit / 1,73 m2). Efektivitas penggunaan Ribelsus tidak tergantung pada usia, jenis kelamin, ras, etnis, indeks massa tubuh, berat badan, durasi diabetes mellitus dan tingkat gangguan fungsi ginjal. Sebagian besar uji klinis pada kelompok semaglutide oral menunjukkan keunggulan signifikan secara statistik dibandingkan kelompok pembanding dalam mengurangi HbA1c dan berat badan: masing-masing sebesar 1,0-1,8% dan 2-5 kg. Penurunan 21% dalam risiko efek samping yang signifikan dari sistem kardiovaskular (MACE) - kematian akibat penyakit kardiovaskular, infark miokard yang tidak mematikan, atau stroke yang tidak mematikan juga ditunjukkan..

Di AS, semaglutide oral tersedia dalam kemasan blister dengan tablet 7 dan 14 mg. Perlu dicatat bahwa ketika mengambil obat ini, pembagian, pemisahan atau penggilingan tablet tidak diperbolehkan untuk menghindari penurunan penyerapan dalam saluran pencernaan. Obat diminum dengan perut kosong dan dicuci dengan sedikit air, yang diperlukan untuk memastikan penyerapan yang cukup di perut, dan bukan lewatnya organ dalam perjalanan ke duodenum. Pasien harus mulai mengkonsumsi makanan, cairan lain dan obat-obatan tidak lebih awal dari 30-60 menit setelah minum obat. Ini diperlukan agar lingkungan mikro yang diciptakan memungkinkan obat untuk diserap dan memasuki sirkulasi sistemik.

Ada juga larangan minum obat. "Ribelsus" tidak diindikasikan untuk digunakan oleh orang yang menderita diabetes tipe 1 dan dalam keadaan ketoasidosis diabetik. Obat ini belum diteliti pada pasien di bawah usia 18 tahun, dan saat ini juga bukan obat lini pertama untuk pengobatan diabetes. Penting untuk mencatat adanya efek samping serius yang umum pada kelompok aHPP-1: peningkatan risiko terkena kanker tiroid meduler. Dalam tes hewan pengerat, semaglutida mengarah pada perkembangan tumor sel-C kelenjar tiroid, oleh karena itu obat ini dikontraindikasikan jika ada riwayat individu atau keluarga kanker tiroid meduler, serta dengan adanya sindrom neoplasia endokrin tipe 2 (MEN 2). Tidak diketahui seberapa tidak diinginkan obat ini di hadapan pankreatitis, kehamilan dan menyusui..

Tetap tidak berubah bahwa obat aHPP-1 saat ini adalah salah satu pilar utama pengobatan diabetes mellitus tipe 2 karena efek ganda pada semua hubungan patogenesis yang diketahui dari gangguan metabolisme ini, adanya efek kardioprotektif dan kemampuan untuk mengurangi berat badan melalui berbagai mekanisme - langsung dan tidak langsung. Munculnya Ribelsus di pasar obat antidiabetik akan memungkinkan dokter dan pasien untuk mengevaluasi efektivitas kelompok obat ini tanpa menggunakan bentuk injeksi, kadang-kadang membawa ketidaknyamanan dan ketidaknyamanan bagi pasien..

Rekomendasi untuk intensifikasi terapi penurun gula diabetes tipe 2

Panduan Saku untuk Dokter dalam Manajemen Pasien
dengan diabetes dan obesitas
Lampiran jurnal "Dewan Medis"

M.V. Shestakova, akademisi Akademi Ilmu Pengetahuan Rusia, doktor ilmu kedokteran, profesor, direktur Institute of Diabetes, wakil direktur untuk karya ilmiah Pusat Penelitian Endokrinologi Lembaga Anggaran Negara Federal, Pusat Penelitian Endokrinologis

Publikasi khusus untuk pekerja medis dan farmasi.

Ketentuan umum konsensus RAE tentang inisiasi dan intensifikasi terapi penurun gula diabetes tipe 2

1. Penentuan nilai target individu untuk kontrol glikemik dengan tingkat HbA1c. Untuk setiap pasien, tingkat target HbA1c ditetapkan secara individual, yang tergantung pada usia atau harapan hidup pasien, durasi penyakit, adanya komplikasi pembuluh darah, dan risiko hipoglikemia..

Faktor-faktor lain juga dapat mempengaruhi pemilihan sasaran individu HbA1c: motivasi, kepatuhan terhadap pengobatan, pendidikan pasien, penggunaan obat-obatan lain..

2. Stratifikasi taktik terapi tergantung pada level awal HbA1c

Dewan Ahli RAE memutuskan bahwa pedoman utama dalam memilih strategi pengobatan untuk pasien dengan diabetes tipe 2 harus menjadi indikator hemoglobin terglikasi HbA1c, karena nilai glikemia pada siang hari sangat bervariasi. Indeks glikemik (puasa dan postprandial) dapat digunakan untuk membuat keputusan ketika tidak mungkin untuk mendapatkan hasil HbA1c (Lampiran 1. Korespondensi dari hemoglobin terglikasi HbA1c dengan rata-rata glukosa plasma harian).

  • Perubahan gaya hidup (penurunan berat badan dengan berlebih, pembatasan karbohidrat yang mudah dicerna dan lemak jenuh, aktivasi aktivitas fisik) adalah dasar untuk pengobatan diabetes tipe 2 pada setiap tingkat kontrol metabolisme awal. Pelatihan dan motivasi pasien harus segera dimulai. Namun demikian, kepatuhan yang rendah terhadap pengobatan non-obat ini mengharuskan penunjukan terapi obat. Oleh karena itu, terapi dengan obat penurun gula pada sebagian besar kasus ditambahkan ke perubahan gaya hidup yang sudah ada dalam debut penyakit.
  • Dengan HbA1c awal 6,5-7,5%, pencapaian nilai glikemik target dimungkinkan ketika menggunakan monoterapi dengan obat penurun gula. Jika monoterapi gagal mencapai tujuan, maka di masa depan dimungkinkan untuk menggunakan pengobatan kombinasi (dua atau tiga obat).
  • Dengan HbA1c awal 7,6-9,0%, seseorang harus segera mulai dengan terapi kombinasi. Dengan inefisiensi, kombinasi dari tiga obat penurun gula atau terapi insulin dapat digunakan.
  • Dengan HbA1c awal lebih dari 9,0%, di hadapan gejala klinis yang parah (penurunan berat badan, haus, poliuria, dll), terapi insulin (sendiri atau dalam kombinasi dengan PSSP) harus ditentukan. Di masa depan, jika target kontrol metabolik tercapai, pasien dapat ditransfer ke pengobatan kombinasi tanpa insulin. Dengan tidak adanya gejala klinis dekompensasi dalam pembukaan, adalah mungkin untuk meresepkan kombinasi dua atau tiga obat penurun gula yang mempengaruhi berbagai mekanisme hiperglikemia..

Gambar 1. Intensifikasi terapi penurun gula dengan nilai HbA1c awal hingga 7,5% Algoritma untuk perawatan medis khusus untuk pasien dengan diabetes mellitus, edisi ke 8, 2017.

Pengambilan keputusan tentang perubahan (intensifikasi) dari terapi yang ditentukan sebelumnya

  • Pemantauan efektivitas terapi hipoglikemik sesuai dengan tingkat HbA1c direkomendasikan setiap 3 bulan. Titrasi dosis obat hipoglikemik yang diresepkan untuk yang paling efektif (ditoleransi) dilakukan sesuai dengan data kontrol diri glikemia.
  • Perubahan (intensifikasi) terapi penurun gula jika tidak efisien (mis., Dengan tidak adanya pencapaian tujuan individu НbА1с) harus dilakukan selambat-lambatnya 6 bulan kemudian; dalam kasus penurunan kesejahteraan atau tidak adanya tanda-tanda efektivitas pengobatan, keputusan tentang intensifikasi dapat dibuat lebih awal.
  • Keamanan dan efektivitas adalah prioritas dalam memilih perawatan. Pendekatan individual harus diterapkan baik pada awal terapi, dan pada setiap tahap perawatan.

Kelompok obat penurun gula yang paling umum digunakan adalah biguanides, inhibitor dipeptidyl peptidase tipe 4 (IDPP-4), inhibitor cotransporter glukosa dependen tipe-2 (INGLT-2), agonis GLP-1, turunan SM, thiazolidinediones (TZD). Kelompok obat yang lebih jarang digunakan termasuk glinides dan α-glucosidase inhibitor.

Gambar 2. Farmakoterapi diabetes tipe 2

Menurut Algoritma untuk Perawatan Medis Khusus untuk Pasien dengan Diabetes, monoterapi PSSP dapat diresepkan pada awal penyakit pada tingkat HbA1c.Masalah Direkomendasikan (prioritas) Aman / netral Tidak direkomendasikanPenyakit Kardiovaskular Terkonfirmasi 1 (kecuali gagal jantung)INGLT-2 (empagliflozin 2); aGPP-1 (liraglutide)metformin; CM; IDPP-4y; aGPP-1; INGLT-23; TZD; Acarbose, insulinCM (glibenclamide)Gagal jantungINGLT-2 (empagliflozin 2)metformin; IDPP-4; aGPP-1; INGLT-23; Acarbose, insulin (hati-hati di awal)SM (glibenclamide) TZD dan DPP-4 (saxagliptin)CKD mulai 1-3a (GFR ≥ 45 ml / mnt / 1,73 m 2)INGLT-2 (empaglyph-losin 2); SM (gliclazide MV); aGPP-1 (liraglutide)metformin; CM; TZD; IDPP-4; aGPP-1; INGLT-2 3 (dapagliflozin tidak direkomendasikan untuk GFR 2); insulin; AcarboseSM (glibenclamide) (GFR 2)CKD dengan 3b-5 (SCF 2)IDPP-4; AcarboseCM (glibenclamide); metformin; INGLT-2; aGPP-1 (dengan GFR 2); TZD; Acarbose; IDPP-4 (gozogliptin)Kegemukanmetformin; aGPP-1; INGLT-2IDPP-4; AcarboseMereka menyebabkan peningkatan berat badan (tetapi jika secara klinis diperlukan, mereka harus diresepkan tanpa memperhitungkan efek ini); CM; TZD; insulin

  1. Hal ini mengacu pada adanya setidaknya satu dari penyakit dan / atau kondisi berikut: penyakit jantung koroner (riwayat infark miokard, pencangkokan / stenting arteri jantung koroner, penyakit arteri koroner dengan kerusakan pada satu atau lebih pembuluh koroner); riwayat stroke iskemik atau hemoragik; penyakit arteri perifer (dengan atau tanpa gejala).
  2. Menurut EMPA-REG OUTCOME.
  3. Studi aspek kardiovaskular dan ginjal keamanan obat lain dari kelas IGNT-2 sedang berlangsung. Sumber: Algoritma untuk perawatan medis khusus untuk pasien dengan diabetes mellitus, edisi ke-8 / ed. Saya Dedova, M.V. Shestakova, A.Yu. Mayorova. M., Diabetes, 2017, 20 (1S): 1-12

Bab-bab lain dari buku ini:

© Hak cipta dilindungi undang-undang. Tidak ada bagian dari buku ini yang boleh direproduksi dalam bentuk apa pun tanpa izin tertulis dari pemegang hak cipta..

Baca Tentang Faktor Risiko Diabetes