Agen hipoglikemik Combogliz Memperpanjang

Obat-obatan untuk mengobati diabetes sangat beragam. Mereka berbeda dalam prinsip paparan, bentuk pelepasan, komposisi dan fitur lainnya..

Agar penggunaannya menjadi produktif, Anda perlu mengetahui karakteristik obat. Salah satunya adalah Combogliz Prolong. Dia, seperti obat lain, memiliki karakteristik tertentu yang harus Anda biasakan sendiri.

Informasi umum, komposisi dan bentuk rilis

Obat ini dijual dengan nama Combogliz Prolong. Ini memiliki efek hipoglikemik..

Ada dalam bentuk tablet dalam lapisan film. Warnanya dapat bervariasi tergantung pada kandungan zat aktif..

Komponen utama tablet ini adalah dua zat - Metformin dan Saxagliptin. Di bawah pengaruh mereka, tujuan yang ditetapkan untuk obat tercapai.

Selain itu, komposisi obat meliputi:

  • magnesium stereate;
  • hypromellose;
  • carmellose;
  • titanium dioksida;
  • talek;
  • asam hidroklorik;
  • butanol;
  • propilen glikol;
  • pewarna.

Di jual Anda dapat menemukan Combogliz dengan dosis 1000 + 2,5 mg (Metformin dan Saksagliptin, masing-masing), 500 + 5 mg dan 1000 + 5 mg. Mereka dikemas dalam lepuh 7 pcs. Kotak itu bisa berisi 4 atau 8 lecet. Warna tablet mungkin kuning, coklat, atau merah muda. Setiap unit diukir dengan konten zat aktif.

Tindakan farmakologis dan farmakokinetik

Sifat-sifat tablet ini adalah karena komposisinya, di mana ada dua zat aktif dengan efek pelengkap.

Berkat saxagliptin, aksi hormon-incretin, yang merangsang produksi insulin oleh pankreas, dipertahankan..

Insulin berkontribusi terhadap penyerapan cepat glukosa oleh sel, yang memastikan penurunan konsentrasi dalam plasma darah. Juga incretin memperlambat sintesis glukosa oleh hati.

Di bawah pengaruh komponen kedua, Metformin, aktivitas produksi glukosa di hati juga menurun. Juga, zat ini meningkatkan sensitivitas tubuh terhadap insulin, yang memastikan penyerapan dan distribusi gula yang cepat oleh jaringan dan organ. Metformin tidak mempengaruhi produksi insulin.

Ketika menembus ke dalam tubuh, saxagliptin hampir sepenuhnya diserap. Zat ini hampir tidak bersentuhan dengan protein darah. Metabolismenya terjadi di bawah pengaruh isoenzim sitokrom, akibatnya metabolit utama terbentuk. Pemanfaatan komponen dilakukan oleh usus dan ginjal. Bagian dari zat diekskresikan tidak berubah, jumlah yang tersisa meninggalkan tubuh dalam bentuk metabolit.

Tindakan paling efektif dari Metformin ditandai sekitar 7 jam setelah diperkenalkan ke dalam tubuh. Tidak ada informasi pasti tentang distribusi zat ini, tetapi hasil beberapa penelitian menunjukkan kecenderungannya yang kecil untuk berhubungan dengan protein darah. Ginjal melaksanakannya, sedangkan komponen diekskresikan dalam bentuk aslinya.

Indikasi dan kontraindikasi

Gunakan obat-obatan dengan hati-hati. Ini terutama berlaku untuk dana yang memastikan pelestarian indikator vital. Karena seseorang bahkan dapat mati karena peningkatan atau penurunan tajam dalam gula darah, maka obat-obatan dengan efek hipoglikemik harus diambil hanya seperti yang diarahkan oleh spesialis dan dengan dosis.

Indikasi utama untuk meresepkan Combogliz Prolong adalah diabetes mellitus tipe 2. Tetapi sebelum merekomendasikan obat ini, dokter harus memastikan bahwa tidak ada kontraindikasi. Dia juga harus hati-hati menghitung dosis, dengan mempertimbangkan semua keadaan penting..

Tablet ini memiliki kontraindikasi, oleh karena itu Combogliz tidak boleh digunakan, walaupun terdapat diabetes mellitus yang tidak tergantung insulin..

Ini termasuk:

  • sensitivitas pasien terhadap komposisi;
  • diabetes tipe 1;
  • gangguan dalam proses metabolisme galaktosa;
  • patologi ginjal;
  • penyakit kardiovaskular berat;
  • asidosis laktat;
  • gagal hati;
  • asidosis metabolik;
  • hipoksia dan risiko perkembangannya;
  • usia hingga 18 tahun;
  • kehamilan;
  • menyusui.

Dalam keadaan seperti itu, disarankan agar tablet ini diganti dengan obat lain. Jika tidak, tubuh pasien akan dirugikan..

Instruksi untuk penggunaan

Obat apa pun harus digunakan sesuai dengan instruksi. Tetapi rekomendasi dokter biasanya berubah menjadi lebih penting, karena instruksi hanya berisi informasi umum, dan seorang spesialis dapat menganalisis karakteristik individu dari setiap kasus. Karena itu, Anda tidak boleh menggunakan Combogliz tanpa janji.

Tablet ini dimaksudkan untuk pemberian oral, yang sering dilakukan sekali sehari. Ini paling baik dilakukan di malam hari. Tablet tidak perlu dihancurkan dan dikunyah - tablet ini ditelan air.

Dosis dipilih secara individual. Biasanya mereka dipandu oleh jumlah Saksagliptin, yang porsi hariannya tidak boleh lebih dari 5 mg. Dosis Metformin yang dianjurkan pada tahap awal terapi adalah 500 mg. Jika perlu, dapat ditingkatkan menjadi 2000 mg (maka lebih nyaman menggunakan Combogliz 1000 + 2.5). Dalam hal ini, dosis obat dibagi menjadi 2 dosis - pagi dan sore.

Peningkatan dosis harus dilakukan secara bertahap, karena jika tidak dimungkinkan untuk memprovokasi perkembangan patologi di saluran pencernaan..

Pasien dan Arahan Khusus

Saat menggunakan pil ini, perlu dipertimbangkan bahwa kehati-hatian diperlukan untuk beberapa pasien.

Ini termasuk:

  1. Orang tua. Penderita diabetes berusia di atas 60 tahun, yang hidupnya melibatkan pekerjaan fisik yang berat, berisiko lebih tinggi menderita asidosis laktat.
  2. Wanita hamil. Efek obat ini pada jalannya kehamilan belum diselidiki, oleh karena itu penggunaannya harus dihindari.
  3. Ibu menyusui. Tidak ada informasi apakah zat aktif masuk ke dalam ASI. Untuk menghindari kemungkinan risiko, pengobatan diabetes dengan Combogliz tidak dilakukan selama periode ini..
  4. Anak-anak Obat belum diuji efektivitas dan keamanannya dalam kaitannya dengan orang yang usianya kurang dari 18 tahun..

Kategori pasien ini memerlukan perawatan dengan obat lain..

Sangat penting untuk mengidentifikasi komorbiditas hadir dalam diabetes. Beberapa dari mereka adalah alasan untuk menolak menggunakan obat tersebut..

Ini termasuk:

  1. Pankreatitis Tindakan zat aktif pada pankreas dalam kasus ini mungkin tidak dapat diprediksi..
  2. Gagal jantung. Dengan patologi ini, penggunaan Combogliz dapat membahayakan.
  3. Penyakit hati. Karena kehadiran mereka, obat ini dapat menyebabkan perkembangan asidosis laktat yang cepat..
  4. Pelanggaran dalam fungsi ginjal. Masalah ini dapat menyebabkan keterlambatan zat aktif dalam tubuh, yang berbahaya karena komplikasi..

Penyakit lain tidak termasuk dalam jumlah kontraindikasi, tetapi jika ada, dokter harus menilai risikonya.

Efek samping dan overdosis

Saat menggunakan obat ini dengan saran dokter, kemungkinan efek sampingnya sangat rendah.

Paling sering, fenomena negatif tersebut disebutkan sebagai:

  • sakit kepala;
  • mual;
  • radang nasofaring;
  • keadaan hipoglikemik.

Jika Anda menemukan gejala seperti itu, Anda perlu berbicara dengan dokter Anda. Terkadang mereka mengganti obat.

Overdosis selama perawatan dengan pil ini tidak mungkin. Tetapi dengan pelanggaran instruksi yang berat, pasien mungkin mengalami hipoglikemia dengan tingkat keparahan berbeda. Dalam kasus yang sangat sulit, perhatian medis yang mendesak diperlukan.

Interaksi dengan obat-obatan lain dan analog

Karena ada dua zat aktif dalam komposisi tablet Combogliz, jika perlu, gabungkan obat ini dengan obat lain, maka perlu untuk mempertimbangkan fitur interaksi mereka dengan masing-masing komponen.

Beberapa obat menyebabkan peningkatan efektivitas zat tersebut..

Sehubungan dengan saxagliptin, ini adalah:

Pada Metformin, efek ini diberikan oleh:

  • produk yang mengandung alkohol;
  • Furosemide;
  • Nifedipine.

Dalam kasus di mana obat ini masih perlu diminum, dosis Combogliz harus ditingkatkan.

Untuk mengurangi efektivitas pengobatan dengan saxagliptin dapat:

Efek Metformin dilemahkan oleh:

  • estrogen;
  • diuretik;
  • asam nikotinat;
  • simpatomimetik.

Ini berarti bahwa ketika mengambil obat apa pun, Anda perlu memberi tahu dokter tentang mereka sehingga ia dapat mengatur terapi yang efektif.

Kebutuhan akan penggunaan obat-obatan analog biasanya karena intoleransi obat yang dipertanyakan, efek samping atau rendahnya hasil paparannya..

Paling sering, dokter dapat memilih pengganti dari daftar berikut:

Pilihan independen dari obat analog tidak dapat diterima.

Materi video tentang pengobatan diabetes tipe 2:

Pendapat pasien

Setelah mempelajari banyak ulasan pasien, kita dapat menyimpulkan bahwa obat Combogliz Prolong dapat ditoleransi dengan baik dan secara efektif mengurangi gula darah. Efek samping jarang terjadi. Saat minum obat, penurunan berat badan juga diperhatikan..

Saya sudah menggunakan narkoba dengan Metformin sejak lama. Mereka selalu mendapat hasil yang baik. Setahun yang lalu, Combogliz Prolong mulai minum. Gula tetap pada tingkat normal, tetapi berat badan saya turun banyak. Sekarang saya mencari tahu dari dokter apakah mungkin menolak minum pil sama sekali, dan mengatur gula dengan diet.

Saya telah hidup dengan diabetes selama 4 tahun. Selama waktu ini saya mencoba banyak obat, tetapi selalu ada beberapa kesulitan - baik lonjakan kadar gula, kemudian efek samping. Setahun yang lalu, saya mulai menggunakan Combogliz Prolong. Tidak ada reaksi negatif untuk itu, tesnya bagus. Saya suka semuanya.

Biaya alat ini tergantung pada dosis apa yang diresepkan oleh dokter, dan berapa banyak tablet yang terkandung dalam paket. Biaya obat berkisar 2700 hingga 4100 rubel.

Combogliz Perpanjang

Combogliz Prolong: petunjuk penggunaan dan ulasan

Nama latin: Kombiglyce Memperpanjang

Kode ATX: A10BD07

Bahan aktif: metformin (Metformin) + saksagliptin (Saxagliptin)

Produser: AstraZeneca Pharmaceuticals, LP (AstraZeneca Pharmaceutical, LP) (AS)

Memperbarui deskripsi dan foto: 11/30/2018

Harga di apotek: dari 2979 gosok.

Combogliz Memperpanjang - kombinasi obat hipoglikemik oral.

Bentuk dan komposisi rilis

Bentuk Dosis - tablet pelepasan yang dimodifikasi, dilapisi film (dalam kemasan kardus 4 lecet dari 7 tablet dan petunjuk penggunaan Combogliz Prolong, selain tablet 1000 + 2,5 mg - 8 blister 7 tablet):

  • dosis 1000 mg + 2,5 mg: berbentuk kapsul, bikonveks, lapisan film dari pucat ke kuning muda; tinta biru di satu sisi adalah tulisan "2.5 / 1000", di sisi lain - "4222";
  • dosis 500 mg + 5 mg: berbentuk kapsul, bikonveks, lapisan film dari coklat muda ke coklat; tinta biru di satu sisi adalah tulisan "5/500", di sisi lain - "4221";
  • dosis 1000 mg + 5 mg: lapisan film berwarna merah muda berbentuk kapsul, bikonveks; tinta biru di satu sisi adalah tulisan "5/1000", di sisi lain - "4223".

Zat aktif dalam 1 tablet:

  • metformin hidroklorida - 1000 mg + saxagliptin - 2,5 mg;
  • metformin hidroklorida - 500 mg + saxagliptin - 5 mg;
  • metformin hidroklorida - 1000 mg + saxagliptin - 5 mg.

Komposisi pada satu tablet dengan pelepasan yang dimodifikasi, dilapisi film (1000 mg + 2.5 mg / 500 mg + 5 mg / 1000 mg + 5 mg):

  • inti tablet: metformin hidroklorida dalam campuran dengan 0,5% magnesium stearat - 1005 / 502,5 / 1005 mg; carmellose sodium - 50/50/50 mg; hypromellose 2208 - 393/358/393 mg; hypromellose 2910 - 0/10/0 mg; magnesium stearat - 2/1/2 mg; selulosa mikrokristalin - 0/102/0 mg;
  • lapisan pelapis pertama (pelindung): Opadry II putih (% m / m) - 130,5 / 99 / 130,5 mg (sebagian alkohol polivinil terhidrolisis - 40%; titanium dioksida - 25%; macrogol 3350 - 20,2% ; talc - 14,8%); 1M larutan asam klorida - hingga pH 2 ± 0,3;
  • lapisan kedua dari lapisan shell (aktif): saxagliptin - 2.5 / 5/5 mg; Opadry II putih - 20/20/20 mg; 1M larutan asam klorida - hingga pH 2 ± 0,3;
  • tinta untuk prasasti: Tinta biru Opacode (% m / m) - 0,03 / 0,03 / 0,03 mg (indigo carmine aluminium pernis - 16%; shellac

45% dalam etanol - 55,4%; butanol –15%; propilen glikol - 10,5%; isopropanol - 3%; 28% larutan amonium hidroksida - 0,1%).

Lapisan (warna) ketiga dari lapisan shell:

  • 1000 + 2,5 mg: Opadry II kuning (% m / m) - 48 mg (sebagian alkohol polivinil terhidrolisa - 40%; titanium dioksida - 24,25%; macrogol 3350 - 20,2%; bedak - 14,8% ; oksida besi pewarna kuning - 0,75%), larutan 1M asam klorida - hingga pH 2 ± 0,3;
  • 1000 + 5 mg: Opadry II tan (% m / m) - 33 mg (sebagian alkohol polivinil terhidrolisa - 40%; makrogol 3350 - 20,2%; titanium dioksida - 19,58%; bedak - 14,8% ; oksida besi pewarna kuning - 5%; oksida besi pewarna merah - 0,42%); 1M larutan asam klorida - hingga pH 2 ± 0,3;
  • 500 + 5 mg: Opadry II pink (% m / m) - 48 mg (sebagian alkohol polivinil terhidrolisa - 40%; titanium dioksida - 24,25%; macrogol 3350 - 20,2%; bedak - 14,8%; merah pewarna besi oksida - 0,75%); 1M larutan asam klorida hingga pH 2 ± 0,3.

Sifat farmakologis

Farmakodinamik

Combogliz Prolong menggabungkan dua agen hipoglikemik dengan mekanisme kerja saling melengkapi yang bertujuan meningkatkan kontrol glikemik pada pasien dengan diabetes tipe 2 (diabetes mellitus tipe 2): saxagliptin, inhibitor DPP-4 (dipeptidyl peptidase 4), dan metformin, yang termasuk dalam kelas. biguanides.

Saxagliptin

Dari usus kecil, sebagai respons terhadap makanan, hormon-hormon incretin dilepaskan ke dalam aliran darah, seperti GLP-1 (glucagon-like peptide-1) dan HIP (insulin-dependent polipeptida insulinotropic-dependent glukosa).

Hormon-incretin meningkatkan pelepasan insulin dari sel beta pankreas, yang tergantung pada konsentrasi glukosa dalam darah, tetapi mereka tidak aktif selama beberapa menit oleh enzim DPP-4. Tindakan GLP-1 juga bertujuan untuk menurunkan sekresi glukagon dalam sel-sel alfa pankreas, yang mengarah pada penurunan produksi glukosa di hati. Konsentrasi GLP-1 pada pasien dengan diabetes tipe 2 berkurang, tetapi respon insulin terhadap GLP-1 dipertahankan. Saxagliptin, sebagai inhibitor kompetitif DPP-4, mengurangi inaktivasi hormon incretin, sehingga meningkatkan konsentrasi mereka dalam aliran darah, dan menyebabkan penurunan konsentrasi glukosa baik pada perut kosong dan setelah makan.

Metformin

Metformin adalah obat hipoglikemik yang meningkatkan toleransi glukosa pada pasien dengan diabetes tipe 2 (dengan menurunkan konsentrasi glukosa basal dan postprandial).

Kemanjuran klinis metformin adalah untuk mengurangi produksi glukosa oleh hati, melemahkan penyerapan glukosa di usus, meningkatkan sensitivitas insulin (penyerapan perifer dan pemanfaatan peningkatan glukosa).

Metformin, tidak seperti sediaan sulfonylurea, tidak menyebabkan hiperinsulinemia dan hipoglikemia pada pasien dengan diabetes tipe 2 atau orang sehat (pengecualian adalah situasi khusus). Sekresi insulin selama terapi metformin tidak berubah, meskipun penurunan konsentrasi insulin puasa dan sebagai respons terhadap makanan pada siang hari dapat dicatat..

Farmakokinetik

Bioequivalence dan efek makanan pada kombinasi zat aktif Comboglyz Prolong ditandai oleh pasien yang mengikuti diet rendah kalori, yang menyediakan 324 kkal dengan komposisi makanan dan mengandung: protein - 11,1%; lemak - 10,5%; karbohidrat - 78,4%. Di bawah kondisi gizi ini, dalam mata pelajaran yang sehat, menurut hasil penelitian, bioekivalensi farmakokinetik dari kombinasi metformin + saxagliptin dalam tablet dan tablet individu dari pelepasan modifikasi saxagliptin dan metformin dalam dosis yang sama terungkap..

Saxagliptin

Proses farmakokinetik saxagliptin dan metabolit aktifnya (5-hydroxysaxagliptin) pada pasien dengan diabetes tipe 2 dan pada sukarelawan sehat serupa. Nilai Cmaks (konsentrasi maksimum suatu zat) dan AUC (area di bawah kurva konsentrasi-waktu) dari saxagliptin dan metabolit aktifnya dalam plasma meningkat secara proporsional dalam kisaran dosis 2,5-400 mg. Setelah asupan tunggal 5 mg saxagliptin oleh sukarelawan sehat di dalam, nilai AUC rata-rata zat dan metabolit utamanya adalah 78 dan 214 ng × h / ml, masing-masing, dan nilai Cmaks dalam plasma - 24 dan 47 ng / ml. Variabilitas rata-rata Cmaks dan AUC dari saxagliptin dan metabolit aktifnya - kurang dari 25%.

Perkembangan penumpukan saxagliptin yang ditandai atau metabolit aktifnya dengan penggunaan berulang sekali sehari pada dosis apa pun tidak diamati. Juga, ketergantungan pembersihan mereka pada dosis dan waktu tidak ditemukan ketika diterapkan selama 14 hari sekali sehari dalam kisaran dosis 2,5-400 mg.

Setelah pemberian oral, setidaknya 75% dari dosis saxagliptin diserap. Makan secara signifikan mempengaruhi farmakokinetik zat pada sukarelawan sehat. Makanan tinggi lemak memengaruhi nilai Cmaks saxagliptin tidak memiliki, sementara ada peningkatan AUC sebesar 27% dibandingkan dengan puasa. Tmaks (waktu untuk mencapai konsentrasi maksimum) untuk saxagliptin meningkat sekitar 0,5 jam bila dikonsumsi dengan makanan dibandingkan dengan puasa. Namun, perubahan ini tidak memiliki signifikansi klinis.

Setelah mengambil dosis 5 mg sekali sehari, nilai rata-rata Tmaks saxagliptin adalah 2 jam, untuk metabolit aktifnya - 4 jam. Penggunaan zat bersama dengan makanan berlemak tinggi, dibandingkan dengan puasa, meningkatkan nilai Tmaks dan saxagliptin AUC masing-masing sekitar 20 menit dan 27%. Saxagliptin dapat digunakan terlepas dari asupan makanan. Makanan tidak secara signifikan mempengaruhi farmakokinetiknya ketika digunakan dalam kombinasi tablet metformin + saxagliptin.

Saxagliptin dan metabolit utamanya berikatan dengan protein serum sedikit, sehingga kita dapat mengasumsikan bahwa distribusi zat selama modifikasi komposisi protein serum darah, yang dicatat pada pasien dengan insufisiensi ginjal / hati, tidak akan mengalami perubahan signifikan..

Metabolisme Saxagliptin terjadi terutama dengan partisipasi isoenzim sitokrom P450 3A4 / 5 (CYP3A4 / 5), sementara pembentukan metabolit utama aktif terjadi, efek penghambatannya terhadap DPP-4 dinyatakan dua kali lebih lemah daripada saxagliptin.

Saxagliptin diekskresikan melalui usus dan ginjal. Setelah dosis tunggal 50 mg berlabel 14C-saxagliptin, ginjal diekskresikan sebagai saxagliptin yang tidak berubah - 24%, sebagai metabolit utama - 36%. Total radioaktivitas yang ditemukan dalam urin sesuai dengan 75% dari dosis. Rata-rata pembersihan ginjal dari zat tersebut

230 ml / mnt, filtrasi glomerulus rata-rata

120 ml / menit. Pembersihan ginjal untuk metabolit utama sebanding dengan nilai rata-rata filtrasi glomerulus. Sekitar 22% dari total radioaktivitas terdeteksi dalam tinja..

Metformin

DENGANmaks metformin setelah asupan oral tunggal dicapai rata-rata dalam 7 jam (dalam kisaran 4-8 jam). DENGANmaks dan zat pelepasan yang dimodifikasi AUC meningkat secara tidak proporsional ke kisaran dosis 500-2000 mg. Saat mengambil dosis 500, 1000, 1500 dan 2000 mg sehari sekalimaks dalam plasma 0,6; 1.1; 1,4 dan 1,8 μg / ml, masing-masing. Terlepas dari kenyataan bahwa tingkat penyerapan (diukur oleh AUC) metformin dari tablet rilis yang dimodifikasi meningkat sekitar 50% ketika dikonsumsi bersamaan dengan makanan, asupan makanan mempengaruhi Cmaks dan Tmaks tidak membuat. Makanan yang dicirikan oleh kandungan rendah dan tinggi lemak mempengaruhi farmakokinetik pelepasan metformin yang dimodifikasi secara merata.

Distribusi rilis metformin yang dimodifikasi belum diteliti, tetapi V yang jelasd (volume distribusi) setelah pemberian oral tunggal tablet metformin rilis langsung 850 mg adalah rata-rata 654 ± 358 L. Untuk sebagian kecil, zat ini mengikat protein plasma.

Kemungkinan besar, penetrasi metformin ke dalam sel darah merah ditentukan oleh waktu. Karena sedikit berikatan dengan protein plasma, oleh karena itu lebih kecil kemungkinannya untuk berinteraksi dengan obat yang berikatan dengan baik dengan protein plasma, termasuk sulfonamida, salisilat, probenecid, dan kloramfenikol.

Menurut penelitian dengan satu pemberian metformin intravena tunggal kepada sukarelawan sehat, substansi diekskresikan oleh ginjal tidak berubah, tidak dimetabolisme di hati (metabolit pada manusia belum diidentifikasi) dan tidak diekskresikan melalui usus.

Klirens metformin ginjal kira-kira 3,5 kali lebih tinggi dari klirens kreatinin, oleh karena itu, sekresi tubular adalah rute utama ekskresi metformin. Sekitar 90% zat yang diserap setelah pemberian oral diekskresikan dalam 24 jam pertama oleh ginjal, dengan T1/2 (eliminasi paruh) dari plasma kira-kira sama dengan 6,2 jam. T1/2 dalam darah adalah sekitar 17,6 jam, oleh karena itu, massa sel darah merah dapat menjadi bagian dari distribusi.

Situasi klinis khusus

Tidak dianjurkan untuk menggunakan Combogliz Prolong untuk gagal ginjal dan gangguan fungsi hati.

Pasien berusia 65-80 tahun belum mengungkapkan perbedaan klinis yang signifikan dalam farmakokinetik saxagliptin dibandingkan dengan pasien yang berusia lebih muda (18-40 tahun), oleh karena itu, penyesuaian dosis pada pasien usia lanjut tidak diperlukan. Namun, harus dipertimbangkan bahwa dalam kategori pasien ini, penurunan fungsi ginjal lebih mungkin terjadi. Pada usia berapa pun, resepkan Combogliz Memperpanjang sampai fungsi ginjal normal dikonfirmasi, tidak boleh.

Pasien yang berusia lebih dari 80 tahun dikontraindikasikan dalam mengonsumsi obat, kecuali fungsi ginjal normal dikonfirmasi oleh pengukuran kreatinin..

Studi farmakokinetik zat aktif Comboglyz Memperpanjang pada anak-anak belum dilakukan.

Indikasi untuk digunakan

Tablet Combogliz Prolong diresepkan untuk pengobatan diabetes mellitus tipe 2 untuk meningkatkan kontrol glikemik dalam kombinasi dengan diet dan olahraga..

Kontraindikasi

  • diabetes mellitus tipe 1 (gunakan tidak dipelajari);
  • penggunaan bersamaan dengan insulin (penggunaan tidak dipelajari);
  • gangguan fungsi hati;
  • gangguan fungsi ginjal (kreatinin serum: pria ≥ 1,5 mg / dL, wanita ≥1,4 mg / dL atau penurunan pembersihan kreatinin), termasuk yang terkait dengan septikemia, infark miokard akut, gagal jantung akut (syok) ;
  • penyakit akut, di mana ada risiko gangguan fungsi ginjal: demam, dehidrasi (terhadap muntah, diare), penyakit menular yang parah, hipoksia (penyakit bronkopulmoner, sepsis, syok, infeksi ginjal);
  • asidosis metabolik dalam perjalanan akut atau kronis, termasuk ketoasidosis diabetik dengan / tanpa koma;
  • penyakit akut dan kronis dengan manifestasi klinis yang nyata yang dapat menyebabkan perkembangan hipoksia jaringan (termasuk infark miokard akut, gagal napas, dan gagal jantung);
  • cedera dan operasi serius (jika terapi insulin diindikasikan);
  • keracunan etanol akut, alkoholisme kronis;
  • asidosis laktat (termasuk riwayat yang terbebani);
  • intoleransi galaktosa kongenital, malabsorpsi glukosa-galaktosa, dan defisiensi laktase;
  • X-ray atau studi radioisotop menggunakan media kontras yang mengandung yodium (termasuk periode 48 jam sebelum dan sesudah dilakukan);
  • kepatuhan terhadap diet hypocaloric (5% dari pasien yang menerima pasien rilis metformin yang dimodifikasi, dan lebih sering daripada kelompok plasebo, ada muntah, mual dan diare.

Efek samping terhadap saxagliptin dicatat dalam studi SAVOR

Proporsi pasien yang mengembangkan hipoglikemia berat selama pengobatan (hipoglikemia, yang membutuhkan bantuan pihak ketiga), lebih tinggi pada kelompok saxagliptin dibandingkan dengan kelompok plasebo..

Peningkatan risiko pengembangan hipoglikemia secara umum, serta hipoglikemia berat pada kelompok saxagliptin, terutama diamati pada pasien yang menerima sediaan sulfonylurea, tetapi tidak pada pasien yang menerima metformin atau insulin sebagai terapi dasar..

Secara total, peningkatan risiko hipoglikemia, serta hipoglikemia berat, diamati terutama pada pasien dengan hemoglobin terglikasi awal (HbAlc) kurang dari 7%.

Aplikasi pasca pemasaran

Selama pengamatan pasca-pemasaran, perkembangan reaksi merugikan berikut dicatat: pankreatitis akut, reaksi hipersensitivitas (termasuk anafilaksis, angioedema, ruam dan urtikaria) dan artralgia. Sangat mungkin untuk menilai frekuensi perkembangan fenomena ini..

Dengan penggunaan saxagliptin, tercatat penurunan rata-rata tergantung pada jumlah absolut limfosit. Dalam kebanyakan kasus, dengan penggunaan berulang saxagliptin, tidak ada kekambuhan yang diamati, walaupun pada beberapa pasien jumlah limfosit menurun lagi setelah melanjutkan terapi dengan saxagliptin, yang menyebabkan penghentian obat. Penurunan jumlah limfosit tidak disertai dengan manifestasi klinis. Penyebab pelanggaran ini tidak diketahui. Dalam kasus infeksi yang berkepanjangan atau tidak biasa, Anda perlu mengukur jumlah limfosit. Efek saxagliptin pada jumlah limfosit pada pasien dengan penyimpangan dalam jumlah mereka (termasuk human immunodeficiency virus) tidak diketahui.

Dalam studi klinis metformin, sekitar 7% pasien menunjukkan penurunan konsentrasi vitamin B serum12 (Sebelumnya normal) ke nilai-nilai subnormal yang tidak disertai dengan manifestasi klinis. Selain itu, penurunan perkembangan anemia disertai sangat jarang, setelah penghapusan metformin atau tambahan asupan vitamin B12 pulih dengan cepat.

Overdosis

  • simptomatologi: dengan latar belakang terapi saxagliptin yang lama dalam dosis hingga 80 kali lebih tinggi dari yang direkomendasikan, tidak ada gejala keracunan yang telah dijelaskan;
  • terapi: simtomatik; zat dan metabolit utamanya diekskresikan dari tubuh dengan hemodialisis dengan laju hingga 23% dari dosis dalam 4 jam.
  • simptomatologi: ada bukti overdosis metformin, termasuk mengonsumsi lebih dari 50.000 mg, di mana sekitar 10% kasus menunjukkan perkembangan hipoglikemia, tetapi hubungan sebab akibatnya dengan metformin tidak terbentuk, pada 32% kasus terdapat asidosis laktat;
  • terapi: metformin dihilangkan selama dialisis, sementara pembersihan mencapai 170 ml / menit.

instruksi khusus

Asidosis laktat adalah komplikasi metabolik serius yang jarang terjadi. Perkembangannya dapat dicatat karena akumulasi metformin selama penggunaan Combogliz Prolong. Dengan perkembangan asidosis laktat terkait dengan terapi, konsentrasi plasma metformin dalam darah di atas 5 μg / ml.

Terhadap latar belakang diabetes mellitus, asidosis laktat lebih sering terjadi pada pasien dengan gagal ginjal berat, termasuk yang terkait dengan penyakit ginjal bawaan dan perfusi ginjal tidak mencukupi, terutama ketika mengambil beberapa obat..

Pada pasien dengan gagal jantung, khususnya, dengan latar belakang angina pektoris yang tidak stabil atau gagal jantung akut dan risiko hipoperfusi dan hipoksemia, ada kemungkinan tinggi asidosis laktat. Risiko meningkat sebanding dengan usia pasien dan tingkat gagal ginjal.

Pasien yang menggunakan metformin harus dimonitor secara teratur untuk fungsi ginjal. Metformin harus digunakan dalam dosis efektif minimum. Pasien usia lanjut membutuhkan pemantauan fungsi ginjal. Pasien yang lebih tua dari 80 tahun dengan disfungsi ginjal tidak boleh diresepkan obat, karena mereka memiliki peningkatan risiko mengembangkan asidosis laktat. Penghentian obat segera diperlukan jika terjadi kondisi yang disertai dengan hipoksemia, sepsis, atau dehidrasi. Karena dengan latar belakang gagal hati, kemampuan untuk mengeluarkan laktat dapat dibatasi secara signifikan, metformin tidak boleh diresepkan untuk pasien dengan tanda-tanda laboratorium atau klinis penyakit hati.

Asidosis laktat pada permulaan perkembangan dapat berlanjut tanpa diketahui dan disertai dengan gejala tidak spesifik, termasuk malaise, mialgia, gagal napas, peningkatan rasa kantuk, ketidaknyamanan dan sakit perut. Hipotensi, hipotermia, dan bradaritmia resisten dapat terjadi. Ketika gejala-gejala ini muncul, metformin harus dihentikan. Diperlukan pemantauan indikator berikut: elektrolit serum, badan keton, glukosa darah; jika ditunjukkan, pH darah, konsentrasi laktat, dan konsentrasi metformin dalam darah.

Gejala gastrointestinal yang berkembang pada tahap akhir penggunaan metformin dapat dikaitkan dengan asidosis laktat atau penyakit lain. Dalam kasus di mana konsentrasi plasma laktat dalam darah vena puasa melebihi batas atas norma, tetapi tidak mencapai 5 mmol / l, kita dapat mengasumsikan perkembangan mendekati asidosis laktat. Namun, kondisi ini juga dapat dikaitkan dengan penyebab lain, misalnya, diabetes mellitus tanpa kompensasi, obesitas, aktivitas fisik yang berlebihan..

Semua pasien dengan diabetes mellitus dan asidosis metabolik tanpa tanda-tanda ketoasidosis (ketonemia, ketonuria) harus diperiksa untuk asidosis laktat..

Perawatan asidosis laktat dilakukan di rumah sakit. Jika ada penyakit yang terdeteksi pada pasien yang menggunakan metformin, terapi harus segera dihentikan dan tindakan suportif umum harus diambil, khususnya dialisis untuk memperbaiki asidosis dan menghilangkan metformin terakumulasi..

Saat mengonsumsi alkohol, risiko asidosis laktat meningkat, sehingga disarankan untuk membatasi penggunaannya selama terapi.

Penting untuk memeriksa fungsi ginjal sebelum menggunakan Combogliz Prolong dan setidaknya setahun sekali di masa depan. Dengan dugaan gangguan ginjal, harus dievaluasi lebih sering. Dalam kasus tanda-tanda gagal ginjal, obat dibatalkan.

Sebelum prosedur bedah apa pun (kecuali prosedur kecil yang tidak terkait dengan pembatasan asupan makanan dan cairan), penggunaan Combogliz Prolong harus dihentikan sementara. Dimulainya kembali terapi diperbolehkan setelah fungsi ginjal normal dikonfirmasi, dan pasien akan dapat mengambil obat di dalam.

Pada pasien dengan DMT2 yang sebelumnya dikontrol dengan baik dengan terapi Combogliz Prolong dan yang memiliki kelainan pada parameter laboratorium mereka atau mengembangkan penyakit (terutama dengan diagnosis yang tidak jelas), tanda-tanda asidosis laktat atau ketoasidosis harus dievaluasi. Dengan perkembangan segala bentuk asidosis, Combogliz Prolong digantikan dengan obat hipoglikemik lainnya.

Karena penggunaan insulin dan turunan sulfonylurea dapat menyebabkan perkembangan hipoglikemia, dosis saxagliptin selama terapi kombinasi dapat disesuaikan untuk mengurangi kemungkinan gangguan ini..

Pada pasien yang menggunakan metformin hanya seperti biasa, hipoglikemia tidak berkembang, namun, hal itu dapat terjadi karena konsumsi karbohidrat yang tidak mencukupi, penggunaan bersamaan obat hipoglikemik lainnya (turunan sulfonilurea dan insulin) atau alkohol, dan mungkin juga dikaitkan dengan fakta bahwa fisik aktif asupan karbohidrat tidak dikompensasi.

Yang paling sensitif terhadap efek hipoglikemik adalah pasien yang lemah, lanjut usia atau kurang makan dan pasien dengan insufisiensi hipofisis atau adrenal atau keracunan alkohol. Kesulitan dalam mendiagnosis hipoglikemia dapat diamati pada pasien usia lanjut dan pasien yang menggunakan β-blocker.

Perhatian diperlukan dengan penggunaan kombinasi Combogliz Prolong dengan obat-obatan yang dapat mempengaruhi fungsi ginjal, menyebabkan perubahan hemodinamik yang signifikan atau menyebabkan pelanggaran distribusi metformin..

Dengan kolaps kardiovaskular (syok) asal apa pun, gagal jantung akut, infark miokard akut, dan kondisi lain yang disertai asidosis laktat dan hipoksia, perkembangan azotemia prerenal mungkin terjadi. Ketika pelanggaran ini terjadi, Combogliz Prolong segera membatalkan.

Intervensi bedah, demam, infeksi, trauma dapat menyebabkan perubahan konsentrasi glukosa dalam darah, yang sebelumnya dapat dikontrol menggunakan Comboglize Prolong. Dalam hal ini, pasien setelah penghentian sementara terapi dapat ditransfer ke penggunaan insulin. Setelah memperbaiki kondisi umum pasien dan menstabilkan konsentrasi glukosa dalam darah, obat dapat dilanjutkan.

Dengan perkembangan reaksi hipersensitivitas serius, Combogliz Prolong dibatalkan. Pada saat yang sama, kemungkinan penyebab lain munculnya gangguan ini harus dianalisis dan terapi alternatif untuk diabetes harus ditentukan..

Selama pengamatan pasca pemasaran, kasus-kasus pankreatitis akut, yang ditandai dengan rasa sakit yang berkepanjangan di perut, dilaporkan. Dalam kasus dugaan pengembangan pankreatitis, penerimaan Combogliz Prolong harus dibatalkan.

Dalam perjalanan studi SAVOR pada kelompok saxagliptin, peningkatan frekuensi rawat inap karena gagal jantung terjadi dibandingkan dengan kelompok plasebo (tidak ada hubungan dengan penggunaan Combogliz Prolong didirikan). Ketika meresepkan terapi untuk pasien dengan faktor risiko gagal jantung, termasuk gagal ginjal sedang sampai berat atau riwayat gagal ginjal, harus dilakukan kehati-hatian. Pasien harus mengetahui gejala khas gagal jantung dan, jika terjadi, segera laporkan ke dokter.

Dalam pesan pasca-pemasaran ada indikasi perkembangan nyeri pada sendi, termasuk yang parah, dengan penggunaan inhibitor DPP-4. Setelah penghentian obat, pengurangan gejala biasanya dicatat, dalam beberapa kasus, dengan dimulainya kembali penggunaan inhibitor DPP-4 yang sama atau yang lain, kambuh diamati. Setelah mulai menggunakan obat, timbulnya gejala dapat cepat atau terjadi dengan latar belakang terapi yang berkepanjangan. Kelayakan untuk terus menggunakan Comboglyz Memperpanjang pada pasien dengan nyeri sendi yang parah dinilai secara individual..

Mempengaruhi kemampuan mengemudi kendaraan dan mekanisme yang rumit

Studi untuk mempelajari efek Combogliz Prolong pada kemampuan mengendarai kendaraan belum dilakukan. Pasien harus mempertimbangkan bahwa saxagliptin dapat menyebabkan pengembangan sakit kepala yang mengganggu konsentrasi dan mengurangi kecepatan reaksi motorik..

Kehamilan dan menyusui

Combogliz Memperpanjang selama kehamilan / menyusui tidak ditentukan.

Gunakan di masa kecil

Studi tentang keamanan dan efektivitas penggunaan Perpanjangan Combogliz pada pasien di bawah usia 18 tahun belum dilakukan, oleh karena itu, kontraindikasi untuk meresepkan obat untuk kelompok pasien ini..

Dengan gangguan fungsi ginjal

Kontraindikasi penggunaan Comboglize Memperpanjang dari sisi fungsi ginjal:

  • gangguan fungsi ginjal (kreatinin serum: pria ≥ 1,5 mg / dL, wanita ≥1,4 mg / dL atau penurunan pembersihan kreatinin), termasuk yang terkait dengan septikemia, infark miokard akut, gagal jantung akut (syok) ;
  • penyakit akut di mana ada risiko gangguan fungsi ginjal.

Dengan gangguan fungsi hati

Pada pasien dengan tanda-tanda klinis dan laboratorium dari gangguan fungsi hati, Combogliz Prolong dikontraindikasikan mengingat kemungkinan perkembangan asidosis laktat..

Gunakan di usia tua

Combogliz Diperpanjang untuk pasien di atas 60 tahun dengan latar belakang melakukan pekerjaan fisik yang berat ditentukan di bawah pengawasan medis, yang dikaitkan dengan peningkatan risiko asidosis laktat.

Interaksi obat

Metabolisme Saxagliptin terutama dimediasi oleh sistem isoenzim sitokrom P450 ZA4 / 5 (CYP3A4 / 5). Ketika melakukan penelitian, ditemukan bahwa saxagliptin dan isoenzim metabolit utamanya CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 dan ZA4 tidak menghambat dan isoenzim CYP1A2, 2B6, 2C9, dan ZA4 tidak diinduksi. Oleh karena itu, efek zat pada pembersihan metabolik obat, dalam biotransformasi di mana isoenzim ini mengambil bagian, tidak diharapkan. Saxagliptin bukan penghambat atau penginduksi glikoprotein-P (P-gp) yang signifikan.

Beberapa obat meningkatkan hiperglikemia (simpatomimetik, fenitoin, glukokortikosteroid, tiazid dan diuretik lainnya, fenotiazin, preparat hormon tiroid yang mengandung yodium, kontrasepsi oral, estrogen, asam nikotinat, isoniazid, penghambat saluran kalsium lambat). Terhadap latar belakang penggunaan Combogliz Prolong, dalam penunjukan / pembatalan obat-obatan tersebut, harus dilakukan pemantauan konsentrasi glukosa dalam darah secara hati-hati. Metformin berikatan dengan protein plasma sampai batas tertentu, oleh karena itu dianggap tidak mungkin akan berinteraksi dengan zat yang berikatan dengan protein plasma sampai tingkat tinggi, termasuk salisilat, sulfonamid, probenecid dan kloramfenikol (tidak seperti turunan sulfonilurea yang berikatan dengan tinggi). derajat dengan protein serum).

Rifampisin secara signifikan mengurangi paparan saxagliptin tanpa mengubah AUC dari metabolit aktifnya (5-hydroxy-saxagliptin). Penghambatan rifampisin dari DPP-4 dalam plasma darah selama interval 24 jam terapi tidak memiliki efek.

Diltiazem, bila dikombinasikan, meningkatkan efek terapeutik saxagliptin. Peningkatan konsentrasi plasma saxagliptin dalam darah diharapkan ketika menggunakan obat-obatan berikut: amprenavir, aprepitant, erythromycin, fluconazole, fosamprenavir, jus grapefruit dan verapamil; Namun, penyesuaian dosis saxagliptin tidak dianjurkan.

Ketoconazole berkontribusi pada peningkatan signifikan dalam konsentrasi plasma saxagliptin dalam plasma. Perubahan serupa juga diharapkan dengan penggunaan penghambat kuat isoenzim CYP3A4 / 5 lainnya (termasuk itrakonazol, nelfinavir, ritonavir, indinavir, atazanavir, clarithromycin, nefazodone, telithromycin dan saquinavir). Ketika dikombinasikan dengan inhibitor isoenzim CYP3A4 / 5 yang kuat, dosis saxagliptin harus dikurangi hingga minimum (2,5 mg).

Obat-obatan kationik (termasuk quinine, triamteren, ranitidine, amiloride, procainamide, morfin, digoxin, quinidine, vancomycin atau trimethoprim), yang diekskresikan dengan filtrasi glomerulus oleh ginjal, secara teori dapat berinteraksi dengan metformin, sementara secara teori ada persaingan untuk sistem transportasi umum dari tuba ginjal..

Ketika melakukan studi tentang interaksi obat simetidin dan metformin dengan pemberian tunggal / berulang obat, perkembangan interaksi diamati pada sukarelawan sehat. Dalam hal ini, peningkatan Cmaks dan AUC metformin dalam plasma dan seluruh darah masing-masing sebesar 60 dan 40%. Dengan dosis tunggal obat, perubahan nilai T1/2 tidak dicatat. Metformin tidak memengaruhi farmakokinetik simetidin. Dianjurkan untuk memantau kondisi pasien secara hati-hati dan, jika perlu, penyesuaian dosis pada pasien yang menggunakan obat kationik yang diekskresikan menggunakan sistem tubulus ginjal proksimal.

Furosemide meningkat Cmaks metformin dalam plasma dan darah, dan AUC dalam darah masing-masing sebesar 22 dan 15%, perubahan signifikan dalam pembersihan ginjal dari metformin tidak diamati. DENGANmaks dan AUC dari furosemide bila dikombinasikan dengan metformin berkurang masing-masing 31 dan 12%. Dalam hal ini, penurunan T1/2 32% tanpa perubahan signifikan dalam pembersihan ginjal furosemide. Tidak ada data tentang perkembangan interaksi furosemide dan metformin dengan penggunaan kombinasi yang berkepanjangan.

Nifedipine, menurut penelitian yang melibatkan sukarelawan sehat, meningkatkan Cmaks dalam plasma, dan AUC metformin masing-masing sebesar 20 dan 9%, ekskresi oleh ginjal juga meningkat. Nilai T1/2 dan Tmaks tetap tidak berubah. Penyerapan metformin bila dikombinasikan dengan nifedipine meningkat. Metformin hampir tidak berpengaruh pada farmakokinetik nifedipine.

Studi farmakokinetik khusus dari interaksi Comboglize Prolong belum dilakukan, meskipun studi tersebut telah dilakukan dengan zat aktifnya..

Efek obat lain pada saxagliptin:

  • glibenclamide, simvastatin, famotidine: Cmaks saxagliptin meningkat, nilai AUC tetap tidak berubah;
  • diltiazem (bentuk sediaan yang berkepanjangan), ketoconazole: Cmaks dan AUC saxagliptin meningkat secara signifikan, sedangkan indeks metabolit aktifnya yang sama menurun;
  • rifampicin: Cmaks dan AUC dari saxagliptin menurun, sedangkan nilai Cmaks metabolit aktif meningkat, dan AUC tidak berubah secara signifikan;
  • aluminium hidroksida + magnesium hidroksida + simetikon: Cmaks saxagliptin berkurang, nilai AUC tetap tidak berubah.

Analog

Analog Combogliz Prolong adalah Velmetia, Yanumet, Yanumet Long, Glukovans, Glybomet, Glukonorm, Galvus Met, dll..

Syarat dan ketentuan penyimpanan

Simpan pada suhu hingga 30 ° C. Jauhkan dari jangkauan anak-anak..

Tanggal kedaluwarsa - 3 tahun.

Ketentuan Liburan Farmasi

Resep Tersedia.

Ulasan tentang Comboglize Prolong

Pasien meninggalkan sebagian besar ulasan positif tentang Comboglize Prolong. Mereka mencatat peningkatan signifikan dalam kontrol gula darah. Tunjukkan bahwa obat tersebut dapat digunakan dengan sukses di usia tua..

Kerugian utama adalah tingginya biaya tablet.

Harga untuk Perpanjangan Combogliz di apotek

Perkiraan harga untuk Combogliz Prolong adalah:

  • 1000 mg + 2,5 mg (56 tablet) - 3685 rubel;
  • 1000 mg + 5 mg (28 tablet) - 3.597 rubel.

COMBOGLIZ PROLONG

Zat aktif

Komposisi dan bentuk obat

Tablet Rilis Modifikasi Dilapisi1 tab.
metformin500 mg
saxagliptin5 mg

7 pcs - lecet (4) - bungkus kardus dengan kontrol pembukaan pertama.

efek farmakologis

Obat hipoglikemik kombinasi untuk prem dalam. Menggabungkan dua obat hipoglikemik dengan mekanisme kerja pelengkap untuk meningkatkan kontrol glikemik pada pasien dengan diabetes mellitus tipe 2 (T2DM): saxagliptin, inhibitor dipeptyl peptidase 4 (DPP-4), dan metformin, perwakilan dari kelas biguanide.

Saxagliptin. Menanggapi asupan makanan dari usus kecil, hormon incretin dilepaskan ke dalam aliran darah, seperti peptida-1 seperti glukagon (GLP-1) dan insulinotropic polypeptide (HIP) yang bergantung pada glukosa. Hormon-hormon ini mempromosikan pelepasan insulin dari sel beta pankreas, tergantung pada konsentrasi glukosa dalam darah, tetapi tidak diaktifkan oleh enzim DPP-4 selama beberapa menit. GLP-1 juga menurunkan sekresi glukagon dalam sel alpha pankreas, menurunkan produksi glukosa hati. Pada pasien dengan diabetes mellitus tipe 2, konsentrasi GLP-1 diturunkan, tetapi respon insulin terhadap GLP-1 tetap. Saxagliptin, sebagai penghambat kompetitif DPP-4, mengurangi inaktivasi hormon incretin, sehingga meningkatkan konsentrasi mereka dalam aliran darah dan menyebabkan penurunan glukosa puasa setelah makan.

Metformin. Metformin adalah obat hipoglikemik yang meningkatkan toleransi glukosa pada pasien dengan diabetes tipe 2, menurunkan konsentrasi glukosa basal dan postprandial. Metformin mengurangi produksi glukosa oleh hati, mengurangi penyerapan glukosa dalam usus dan meningkatkan sensitivitas insulin, meningkatkan penyerapan perifer dan pemanfaatan glukosa. Tidak seperti sediaan sulfonylurea, metformin tidak menyebabkan hipoglikemia pada pasien dengan diabetes mellitus tipe 2 atau pada orang sehat, dan hiperinsulinemia. Selama terapi metformin, sekresi insulin tetap tidak berubah, meskipun konsentrasi insulin puasa dan sebagai respons terhadap makanan di siang hari dapat menurun.

Farmakokinetik

Pada kesetimbangan, AUC dan Cmax dari pelepasan yang dimodifikasi metformin meningkat tidak proporsional dengan dosis dalam kisaran dosis 500-2000 mg. Setelah pemberian berulang, pelepasan metformin yang dimodifikasi tidak menumpuk dalam plasma. Metformin diekskresikan tidak berubah oleh ginjal dan tidak dimetabolisme di hati..

Setelah pemberian oral tunggal dari pelepasan yang dimodifikasi metformin, Cmax dicapai secara rata-rata setelah 7 jam, dalam kisaran 4 hingga 8 jam. AUC dan Cmax dari pelepasan yang dimodifikasi metformin meningkat tidak proporsional dengan dosis dalam kisaran dosis dari 500 hingga 2000 mg. Dengan max dalam plasma adalah 0,6, 1,1, 1,4 dan 1,8 μg / ml ketika diambil dalam dosis 500, 1000, 1500 dan 2000 mg 1 kali / hari, masing-masing.

Studi tentang distribusi pelepasan metformin yang dimodifikasi belum dilakukan, tetapi V d dari metformin setelah pemberian oral tunggal tablet pelepasan segera metformin dengan dosis 850 mg rata-rata 654 ± 358 L. Metformin sedikit mengikat protein plasma.

Metformin diekskresikan tidak berubah oleh ginjal, tidak dimetabolisme di hati (metabolit tidak terdeteksi pada manusia), dan tidak diekskresikan melalui usus.

Klirens ginjal sekitar 3,5 kali lebih tinggi dari CC, yang menunjukkan bahwa sekresi tubular adalah rute utama ekskresi metformin. Setelah konsumsi, sekitar 90% dari metformin yang diserap diekskresikan oleh ginjal selama 24 jam pertama, dengan T 1/2 dari plasma sama dengan sekitar 6,2 jam.Dalam darah, T 1/2 sekitar 17,6 jam, oleh karena itu, massa eritrosit dapat menjadi bagian dari distribusi.

Pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal (sesuai dengan hasil pengukuran CC), T 1/2 metformin dari plasma dan darah memanjang dan pembersihan ginjal menurun secara proporsional dengan penurunan CC..

Farmakokinetik saxagliptin dan metabolit aktifnya, 5-hydroxy-saxagliptin, serupa pada sukarelawan sehat dan pada pasien dengan diabetes tipe 2. Nilai Cmax dan AUC dari saxagliptin dan metabolit aktifnya dalam plasma meningkat secara proporsional dalam kisaran dosis dari 2,5 mg menjadi 400 mg. Setelah pemberian saxagliptin oral tunggal dengan dosis 5 mg oleh sukarelawan sehat, nilai rata-rata AUC dari saxagliptin dan metabolit utamanya adalah 78 ng × h / ml dan 214 ng × h / ml, dan nilai C max dalam plasma adalah 24 ng / ml dan 47 ng / ml masing-masing. Variabilitas rata-rata AUC dan Cmax dari saxagliptin dan metabolit aktifnya kurang dari 25%.

Dengan penggunaan berulang obat 1 kali / hari dengan dosis berapapun, tidak ada penumpukan saxagliptin atau metabolit aktifnya yang nyata. Tidak ada ketergantungan dari pembersihan saxagliptin dan metabolit aktifnya pada dosis dan waktu ketika diterapkan selama 14 hari 1 kali / hari dalam dosis dari 2,5 mg hingga 400 mg saxagliptin.

Setelah pemberian oral, setidaknya 75% dari dosis saxagliptin diserap.

Pengikatan saxagliptin dan metabolit utamanya terhadap protein serum darah tidak signifikan, oleh karena itu, dapat diasumsikan bahwa distribusi saxagliptin dengan perubahan komposisi protein serum yang diamati pada hati atau gagal ginjal tidak akan mengalami perubahan yang signifikan..

Saxagliptin dimetabolisme terutama dengan partisipasi isoenzim sitokrom P450 ZA4 / 5 (CYP3A4 / 5) dengan pembentukan metabolit utama aktif, efek penghambatan terhadap DPP-4 2 kali lebih lemah daripada saxagliptin.

Saxagliptin diekskresikan oleh ginjal dan melalui usus. Setelah dosis tunggal 50 mg berlabel 14 C-saxagliptin, 24% dari dosis diekskresikan oleh ginjal sebagai saxagliptin yang tidak berubah dan 36% sebagai metabolit utama dari saxagliptin. Total radioaktivitas yang terdeteksi dalam urin berhubungan dengan 75% dari dosis obat.

Rata-rata pembersihan ginjal saxagliptin adalah sekitar 230 ml / menit, nilai rata-rata filtrasi glomerulus adalah sekitar 120 ml / menit. Untuk metabolit utama, pembersihan ginjal sebanding dengan nilai rata-rata filtrasi glomerulus. Sekitar 22% dari total radioaktivitas ditemukan dalam tinja..

Pada pasien dengan gagal ginjal ringan, nilai AUC dari saxagliptin dan metabolit aktifnya masing-masing 20% ​​dan 70% (masing-masing) lebih tinggi daripada nilai AUC pada pasien dengan fungsi ginjal normal. Karena peningkatan nilai ini tidak dianggap signifikan secara klinis, tidak dianjurkan untuk menyesuaikan dosis saxagliptin pada pasien dengan gagal ginjal ringan..

Indikasi

Kontraindikasi

Reaksi hipersensitivitas serius (anafilaksis atau angioedema) terhadap inhibitor DPP-4; diabetes mellitus tipe 1 (gunakan tidak dipelajari); gunakan dengan insulin (tidak dipelajari); gangguan fungsi ginjal (kreatinin serum ≥1,5 mg / dL [pria], ≥1,4 mg / dL [wanita] atau penurunan QC), termasuk karena gagal jantung akut (syok), infark miokard akut dan septikemia; penyakit akut yang berisiko menimbulkan disfungsi ginjal: dehidrasi (disertai muntah, diare), demam, penyakit menular berat, kondisi hipoksia (syok, sepsis, infeksi ginjal, penyakit bronkopulmoner); asidosis metabolik akut atau kronis, termasuk ketoasidosis diabetik, dengan atau tanpa koma; manifestasi klinis yang jelas dari penyakit akut dan kronis yang dapat menyebabkan perkembangan hipoksia jaringan (gagal napas, gagal jantung, infark miokard akut); operasi serius dan trauma (ketika terapi insulin diindikasikan); gangguan fungsi hati; alkoholisme kronis dan keracunan etanol akut; asidosis laktat (termasuk riwayat); periode setidaknya 48 jam sebelum dan dalam waktu 48 jam setelah melakukan studi radioisotop atau radiologis dengan pengenalan agen kontras yang mengandung yodium; kepatuhan pada diet rendah kalori (dengan hati-hati

Pada orang di atas usia 60 tahun yang melakukan pekerjaan fisik berat (peningkatan risiko mengembangkan asidosis laktat) dan pasien dengan riwayat pankreatitis (tidak ada hubungan yang ditetapkan antara mengambil kombinasi ini dan peningkatan risiko pankreatitis).

Dosis

Saya minum 1 kali / hari selama makan malam. Dosis harus dipilih secara individual..

Biasanya, dengan obat kombinasi yang mengandung saxagliptin dan metformin, dosis saxagliptin adalah 5 mg 1 kali / hari. Dosis awal pelepasan metformin yang dimodifikasi yang direkomendasikan adalah 500 mg 1 kali / hari, dapat ditingkatkan menjadi 2000 mg 1 kali / hari.

Dosis metformin ditingkatkan secara bertahap untuk mengurangi risiko efek samping dari saluran pencernaan.

Dosis harian maksimum: saxagliptin 5 mg dan rilis metformin 2000 mg yang dimodifikasi.

Efek samping

Dari sistem pernapasan: nasofaringitis, infeksi saluran pernapasan atas.

Dari sistem ekskresi: infeksi saluran kemih.

Dari sistem saraf: sakit kepala.

Pada bagian metabolisme: hipoglikemia, penurunan serum konsentrasi vitamin B12 yang sebelumnya normal ke nilai-nilai subnormal tanpa manifestasi klinis (cepat pulih setelah penghentian metformin atau tambahan asupan vitamin B 12).

Reaksi alergi: urtikaria, pembengkakan wajah.

Dari sistem pencernaan: sakit perut, gastroenteritis, muntah.

Dari sistem hemopoietik: rata-rata penurunan dosis tergantung pada jumlah absolut limfosit (tanpa manifestasi klinis).

Interaksi obat

Beberapa obat meningkatkan hiperglikemia (tiazid dan diuretik lainnya, glukokortikosteroid, fenotiazin, persiapan hormon tiroid, yodium, estrogen, kontrasepsi oral, fenitoin, asam nikotinat, simpatomimetik, blocker saluran kalsium lambat dan isoniazid).

Diltiazem meningkatkan efek saxagliptin bila digunakan bersama.

Peningkatan konsentrasi saxagliptin dalam plasma darah diharapkan dengan penggunaan amprenavir, aprepitant, erythromycin, fluconazole, fosamprenavir, jus grapefruit dan verapamil; Namun, tidak dianjurkan untuk menyesuaikan dosis saxagliptin.

Peningkatan yang signifikan dalam konsentrasi saxagliptin dalam plasma darah diharapkan dengan penggunaan inhibitor isoenzim CYP3A4 / 5 yang kuat (misalnya, atazanavir, klaritromisin, indinavir, itraconazole, nefazodone, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, dan telithromycin). Ketika dikombinasikan dengan inhibitor isoenzim yang kuat CYP3A4 / 5, dosis saxagliptin harus dikurangi menjadi 2,5 mg.

Obat kationik (mis., Amilorida, digoksin, morfin, procainamide, quinidine, quinine, ranitidine, triamteren, trimethoprim atau vankomisin), yang diekskresikan oleh ginjal melalui filtrasi glomerulus, secara teori dapat berinteraksi dengan metformin, bersaing secara teoritis dengan sistem transportasi umum tabung renal. Dalam studi tentang interaksi obat metformin dan simetidin dengan pemberian tunggal dan berulang obat, interaksi metformin dan simetidin untuk pemberian oral pada sukarelawan sehat diamati; Namun, peningkatan 60% dalam konsentrasi maksimum metformin dalam plasma dan seluruh darah dan peningkatan 40% dalam AUC metformin dalam plasma dan seluruh darah dicatat. Dianjurkan untuk memantau pasien dengan hati-hati dan, jika perlu, menyesuaikan dosis pada pasien yang menggunakan obat kationik yang diekskresikan melalui sistem tubulus ginjal proksimal.

Dalam sebuah studi tentang interaksi obat metformin dan furosemide dengan dosis tunggal obat, dilakukan pada sukarelawan sehat, interaksi farmakokinetik mereka terungkap. Furosemide meningkatkan Cmax metformin dalam plasma dan darah sebesar 22% dan AUC dalam darah sebesar 15% tanpa perubahan signifikan dalam pembersihan metformin ginjal. Ketika diambil bersama-sama dengan metformin Cmax dan AUC, furosemide menurun masing-masing sebesar 31% dan 12%, dan T 1/2 berkurang sebesar 32% tanpa perubahan nyata dalam pembersihan ginjal furosemide. Tidak ada data tentang interaksi metformin dan furosemide dengan penggunaan jangka panjang gabungan.

Simvastatin: kombinasi penggunaan berulang saxagliptin 1 kali / hari (10 mg) dan simvastatin (40 mg), substrat isoenzim CYP3A4 / 5, peningkatan Cmax saxagliptin sebesar 21%, namun, saxagliptin AUC tidak berubah.

Diltiazem: penggunaan tunggal saxagliptin (10 mg) dan diltiazem (360 mg dalam bentuk sediaan berkepanjangan dalam keseimbangan), penghambat moderat isoenzym CYP3A4 / 5, meningkatkan Cmax saxagliptin sebesar 63%, dan AUC - sebesar 2,1 kali. Ini disertai dengan penurunan Cmax dan AUC yang sesuai dari metabolit aktif masing-masing sebesar 44% dan 36%.

Ketoconazole: penggunaan kombinasi satu dosis saxagliptin (100 mg) dan ketoconazole (200 mg setiap 12 jam dalam kesetimbangan), masing-masing meningkatkan Cmax dan AUC dari saxagliptin 2,4 dan 3,7 kali. Ini disertai dengan penurunan Cmax dan AUC yang sesuai dari metabolit aktif masing-masing sebesar 96% dan 90%.

Rifampisin: penggunaan kombinasi dosis tunggal saxagliptin (5 mg) dan rifampisin (600 mg 1 kali / hari dalam kesetimbangan) menurunkan Cmax dan AUC dari saxagliptin masing-masing sebesar 53% dan 76%, dengan peningkatan yang sesuai pada Cmax (39%), tetapi tanpa perubahan signifikan dalam AUC dari metabolit aktif.

Aluminium hidroksida + magnesium hidroksida + simetikon: penggunaan kombinasi saxagliptin dosis tunggal (10 mg) dan suspensi yang mengandung aluminium hidroksida (2400 mg), magnesium hidroksida (2400 mg) dan simetikon (240 mg), mengurangi Cmax saxagliptin sebesar 26%, namun AUC dari saxagliptin tidak berubah.

Famotidine: mengambil dosis tunggal saxagliptin (10 mg) 3 jam setelah dosis tunggal famotidine (40 mg), inhibitor hOCT-1, hOCT-2, dan hOCT-3, meningkatkan Cmax saxagliptin sebesar 14%, namun, AUC dari saxagliptin tidak berubah.

instruksi khusus

Asidosis laktat adalah komplikasi metabolik yang jarang dan serius yang dapat terjadi akibat penumpukan metformin selama terapi dengan kombinasi ini. Dengan perkembangan asidosis laktat karena penggunaan metformin, konsentrasinya dalam plasma darah melebihi 5 μg / ml.

Pada pasien dengan diabetes, asidosis laktat sering berkembang dengan gagal ginjal yang parah, termasuk karena penyakit ginjal bawaan dan perfusi ginjal yang tidak memadai, terutama ketika mengambil beberapa obat. Pada pasien dengan gagal jantung, khususnya pada pasien dengan angina tidak stabil atau gagal jantung akut dan risiko hipoperfusi dan hipoksemia, ada peningkatan risiko asidosis laktat. Risiko mengembangkan asidosis laktat meningkat secara proporsional dengan tingkat gagal ginjal dan usia pasien. Pemantauan rutin fungsi ginjal pada pasien yang menggunakan metformin harus dilakukan dan dosis efektif minimum metformin harus ditentukan. Pada pasien usia lanjut, pemantauan fungsi ginjal diperlukan. Metformin tidak boleh diresepkan untuk pasien berusia 80 tahun dan lebih tua jika fungsi ginjal terganggu (menurut data QC), karena pasien ini lebih rentan mengembangkan asidosis laktat. Selain itu, terapi metformin harus segera dihentikan jika kondisi disertai dengan hipoksemia, dehidrasi, atau sepsis berkembang. Karena gagal hati dapat secara signifikan membatasi kemampuan untuk mengeluarkan laktat, metformin tidak boleh diresepkan untuk pasien dengan tanda-tanda klinis atau laboratorium penyakit hati..

Konsentrasi laktat plasma darah puasa di atas VHF tetapi di bawah 5 mmol / L pada pasien yang menggunakan metformin dapat mengindikasikan perkembangan asidosis laktat yang mendekati, dan mungkin juga disebabkan oleh penyebab lain, seperti diabetes mellitus yang tidak terkompensasi, obesitas, olahraga berlebihan.

Kehadiran asidosis laktat harus diperiksa pada semua pasien dengan diabetes mellitus dan asidosis metabolik tanpa tanda-tanda ketoasidosis (ketonuria dan ketonemia). Asidosis laktat membutuhkan perawatan di rumah sakit. Jika asidosis laktat terdeteksi pada pasien yang menggunakan metformin, Anda harus segera berhenti minum obat dan segera memulai tindakan suportif umum. Direkomendasikan agar dialisis segera dimulai untuk memperbaiki asidosis dan mengeluarkan metformin terakumulasi..

Seperti yang Anda ketahui, alkohol mempotensiasi efek metformin pada metabolisme laktat, yang meningkatkan risiko asidosis laktat. Batasi penggunaan alkohol saat menggunakan kombinasi ini..

Tidak dianjurkan untuk menunjuk pasien dengan tanda-tanda klinis dan laboratorium penyakit hati karena risiko asidosis laktat.

Sebelum memulai terapi dan setidaknya setiap tahun sesudahnya, perlu untuk memeriksa fungsi ginjal. Pada pasien dengan dugaan gangguan fungsi ginjal, fungsi ginjal harus dinilai lebih sering dan pengobatan dengan kombinasi ini harus dihentikan jika tanda-tanda gagal ginjal muncul..

Anda harus menghentikan sementara minum obat yang mengandung kombinasi ini sebelum prosedur bedah apa pun (kecuali untuk prosedur kecil yang tidak berhubungan dengan membatasi asupan cairan dan cairan), dan jangan melanjutkan penggunaannya sampai pasien dapat minum obat di dalam dan dikonfirmasi fungsi ginjal normal.

Pada pasien dengan T2DM, yang sebelumnya dikontrol dengan baik untuk terapi dengan obat yang mengandung kombinasi ini, dan yang menunjukkan kelainan pada parameter laboratorium atau mengembangkan penyakit (terutama dalam kasus diagnosis yang tidak jelas), perlu untuk segera mengevaluasi tanda-tanda ketoacidosis atau asidosis laktat. Evaluasi harus mencakup penentuan elektrolit dalam serum darah, keton, glukosa darah dan, jika diindikasikan, pH darah, konsentrasi laktat, piruvat, dan metformin. Jika segala bentuk asidosis telah berkembang, Anda harus segera membatalkan kombinasi ini dan meresepkan obat hipoglikemik lainnya.

Obat-obatan yang merangsang sekresi insulin, seperti sulfonylureas, dapat menyebabkan hipoglikemia. Oleh karena itu, untuk mengurangi risiko pengembangan hipoglikemia ketika dikombinasikan dengan saxagliptin, pengurangan dosis obat yang meningkatkan sekresi insulin mungkin diperlukan.

Hipoglikemia tidak berkembang pada pasien yang hanya menggunakan metformin dengan cara biasa, tetapi dapat berkembang dengan asupan karbohidrat yang tidak mencukupi, ketika aktivitas fisik aktif tidak diimbangi dengan asupan karbohidrat, atau dengan penggunaan bersamaan dengan obat hipoglikemik lainnya (seperti sulfonilurea dan turunan insulin) atau alkohol. Pasien lansia, lemah, atau kurang makan dan pasien dengan insufisiensi adrenal atau hipofisis atau keracunan alkohol paling peka terhadap efek hipoglikemik. Pada orang tua dan pasien yang memakai beta-blocker, diagnosis hipoglikemia bisa sulit.

Obat bersamaan (seperti obat kationik, diekskresikan melalui sekresi di tubulus ginjal), yang dapat mempengaruhi fungsi ginjal, menyebabkan perubahan hemodinamik yang signifikan atau mengganggu distribusi metformin, harus ditentukan resepnya.

Selama studi radiologis dengan pemberian agen kontras yang mengandung yodium intravaskular, disfungsi ginjal akut diidentifikasi, yang dapat disertai dengan perkembangan asidosis laktat pada pasien yang menerima metformin. Pasien yang dijadwalkan untuk penelitian tersebut perlu membatalkan terapi dengan obat yang mengandung kombinasi ini dalam waktu 48 jam sebelum melakukan prosedur ini, menahan diri dari mengambil obat dalam waktu 48 jam setelah prosedur, dan melanjutkan terapi hanya setelah mengkonfirmasi fungsi ginjal normal.

Kolaps kardiovaskular (syok) asal apa pun, gagal jantung akut, infark miokard akut, dan kondisi lain yang disertai hipoksia dan asidosis laktat dapat menyebabkan azotemia prerenal. Dengan perkembangan fenomena seperti itu, perlu untuk segera membatalkan terapi dengan kombinasi ini.

Demam, trauma, infeksi, pembedahan dapat menyebabkan pelanggaran konsentrasi glukosa dalam darah, yang sebelumnya berhasil dikendalikan dengan menggunakan kombinasi ini. Dalam kasus ini, penarikan sementara terapi dan transfer pasien ke terapi insulin mungkin diperlukan. Setelah menstabilkan konsentrasi glukosa dalam darah dan memperbaiki kondisi umum pasien, pengobatan dengan kombinasi ini dapat dilanjutkan.

Selama penggunaan pasca-pemasaran saxagliptin, reaksi hipersensitivitas serius dicatat, termasuk anafilaksis dan angioedema. Dengan perkembangan reaksi hipersensitivitas yang serius, hentikan penggunaan obat, evaluasi kemungkinan penyebab lain dari perkembangan fenomena dan berikan resep terapi alternatif untuk diabetes.

Berdampak pada kemampuan mengemudi kendaraan dan mekanisme

Perlu diingat bahwa saxagliptin dapat menyebabkan sakit kepala..

Kehamilan dan menyusui

Penggunaan selama kehamilan dan selama menyusui (menyusui) dikontraindikasikan.

Baca Tentang Faktor Risiko Diabetes