Penyakit autoimun dan diabetes

Diabetes adalah patologi serius yang mempengaruhi seluruh tubuh dan memiliki manifestasi karakteristik untuk setiap jenis. Namun, diabetes autoimun berbeda karena menggabungkan karakteristik masing-masing spesies. Oleh karena itu, penyakit ini disebut sementara atau satu setengah, yang tidak membuatnya lebih berbahaya daripada patologi tipe 1 dan tipe 2. Ketika tanda-tanda pertama muncul, disarankan untuk tidak menunda kunjungan ke dokter, karena stadium lanjut dapat menyebabkan risiko koma dan mutasi dengan penyakit lain..

Apa itu diabetes autoimun?

Pada diabetes mellitus, metabolisme glukosa terganggu, karena kekurangan insulin berkembang dalam tubuh, dan terjadi disfungsi pankreas. Seringkali ada mutasi penyakit ketika dikombinasikan dengan kelainan lain dari sistem endokrin, serta patologi yang tidak ada hubungannya dengan itu (penyakit reumatoid dan Crohn).

Penyebab penyakit

Sejumlah penelitian telah gagal untuk menentukan faktor sebenarnya untuk munculnya penyakit seperti diabetes tipe 1. Alasan yang dapat memicu penyakit autoimun adalah sebagai berikut:

  • Genetik. Ada kemungkinan mengembangkan penyakit dalam keluarga di mana setidaknya salah satu kerabat menderita diabetes. Oleh karena itu, kesehatan orang-orang seperti itu, dokter memantau dengan ketat.
  • Menular. Penyakit ini dapat berkembang di bawah pengaruh rubella, gondong. Penyakit berbahaya bagi anak-anak yang menderita infeksi intrauterin.
  • Kemabukan. Kelainan autoimun dapat diaktifkan di bawah pengaruh zat beracun dalam organ dan sistem..
  • Malnutrisi.

Jika kita mempertimbangkan perkembangan diabetes mellitus tipe 2, faktor-faktor berikut ini dapat dibedakan:

Jenis penyakit kedua dapat berkembang karena makan makanan yang tidak sehat, yang menyebabkan kelebihan berat badan..

  • usia di atas 45 tahun;
  • glukosa darah rendah, penurunan kadar lipoprotein;
  • diet tidak sehat yang menyebabkan obesitas;
  • gaya hidup tidak aktif;
  • banyak formasi kistik dalam pelengkap wanita;
  • penyakit miokard.
Kembali ke daftar isi

Fitur penyimpangan pada wanita hamil

Diabetes mellitus autoimun berkembang dengan latar belakang peningkatan berat badan, kecenderungan turun-temurun, disfungsi proses metabolisme, peningkatan nilai glukosa dalam darah dan urin. Rata-rata, selama kehamilan, penyebab berikut ini memengaruhi risiko perkembangan:

  • proses kelahiran, di mana anak tersebut memiliki berat lebih dari 4 kg;
  • kelahiran bayi sebelumnya;
  • pertambahan berat badan yang cepat selama kehamilan;
  • kategori umur wanita di atas 30 tahun.

Diabetes tipe autoimun hanya menyerang orang dewasa, pada anak-anak perkembangannya tidak tetap.

Gambaran klinis karakteristik patologi

Pada tahap awal, diabetes jarang memanifestasikan dirinya. Namun, patologi berkembang pesat dan mengarah ke bentuk yang membutuhkan terapi insulin. Diabetes tipe autoimun memiliki gejala kompleks, yang meliputi manifestasi tipe 1 dan 2. Ini termasuk:

  • alokasi urin yang berlebihan;
  • kebutuhan konstan akan air;
  • rasa lapar yang tak pernah puas.
Kembali ke daftar isi

Cara menentukan perkembangan penyakit?

Proses diagnosisnya cukup sederhana, karena diabetes tipe autoimun memiliki manifestasi nyata. Namun, dokter Anda mungkin meresepkan tes toleransi glukosa oral. Jika ragu selama pemeriksaan awal, teknik diagnosis diferensial diterapkan pada pasien. Semua studi akan membantu untuk membuat diagnosis yang akurat, berdasarkan mana spesialis akan meresepkan terapi yang tepat..

Metode mengobati penyakit autoimun pada diabetes

Kompleks terapi ditujukan untuk menghilangkan manifestasi klinis, karena obat tidak dapat menyembuhkan diabetes autoimun sepenuhnya. Tujuan utama dokter dalam proses perawatan adalah sebagai berikut:

  • Mengatasi Gangguan Karbohidrat.
  • Cegah komplikasi.
  • Ajari pasien bagaimana menghadapi penyakit.
  • Lakukan diet.
Glibenclamide membantu menurunkan glukosa darah.

Dalam proses pengobatan, seseorang diresepkan kompleks insulin, yang dipilih secara individual untuk kebutuhan tubuh. Kemudian, obat ditambahkan untuk membantu menurunkan glukosa. Dokter merekomendasikan penggunaan Glibenclamide, Dipeptidyl Peptidase Inhibitors, Chlorpropamide, incretin.

Selama pengobatan diabetes autoimun, perhatian harus diberikan pada nutrisi. Ada beberapa aturan makan:

  • Makanan harus fraksional dan dalam porsi kecil..
  • Kapan pun memungkinkan, singkirkan makanan yang mengandung lemak dan karbohidrat.
  • Pertahankan tubuh dengan vitamin kompleks.
  • Diet harus mengandung makanan rendah karbohidrat dan juga serat..
  • Sertakan Makanan Kaya Vitamin.

Diabetes autoimun dianggap tipe 1.5, karena mengandung karakteristik tipe 1 dan 2. Manifestasi penyakit diucapkan, oleh karena itu, mudah untuk melihat penyimpangan dalam tubuh. Hal ini memungkinkan untuk berkonsultasi dengan dokter tepat waktu, yang akan mendiagnosis dan menyusun rencana perawatan yang memenuhi persyaratan individu tubuh..

Diabetes tipe 2 sebagai penyakit autoimun

Para ahli telah menunjukkan peran sel imun dalam perkembangan diabetes tipe 2 di hadapan obesitas. Penemuan ini mungkin memerlukan perawatan baru.

Para ilmuwan mempresentasikan pandangan baru pada diabetes tipe 2 di Nature Medicine. Sebuah tim peneliti yang dipimpin oleh Edgar G Engleman dari Stanford University telah menunjukkan bahwa ini bukan metabolisme seperti penyakit autoimun. Ini berarti bahwa pengobatan harus ditujukan tidak hanya untuk mengendalikan kadar gula darah, tetapi juga pada sistem kekebalan tubuh..

Tanda diabetes tipe 2 adalah resistensi (kekebalan) sel terhadap insulin, yang diproduksi cukup di dalam tubuh. Ini adalah perbedaan dari diabetes tipe 1, yang berkembang karena kurangnya insulin.

Tikus yang Gemuk dan Sakit

Percobaan dilakukan dengan tikus obesitas dengan kecenderungan pengembangan diabetes tipe 2, yang dipelihara dengan diet tinggi kalori. Mereka memiliki semua yang terjadi dalam tubuh pasien diabetes: resistensi insulin berkembang dan gula darah meningkat. Para ilmuwan menemukan penyebab di antara para pembela - mereka menunjukkan bahwa sel-sel sistem kekebalan tubuh - B-limfosit, terakumulasi dalam jaringan adiposa. Pada saat yang sama, mereka mengeluarkan antibodi semacam itu - imunoglobulin, yang merupakan autoantibodi, karena mereka menyerang sel-sel tubuh mereka dan, ternyata, menyebabkan resistensi jaringan terhadap insulin..

Cara menghentikan agresi otomatis

Para ilmuwan telah mengkonfirmasi mekanisme ini dalam beberapa cara. Ternyata protein anti-CD20, yang menghancurkan limfosit B dewasa, menghentikan perkembangan penyakit pada tikus laboratorium dengan model diabetes tipe 2 manusia. Dan mereka mengembalikan kadar gula darah menjadi normal. Protein ini adalah bagian dari obat untuk pengobatan penyakit autoimun untuk mengurangi agresi sistem kekebalan tubuh terhadap mereka sendiri. Sekarang, para ilmuwan berpikir apakah obat ini dapat digunakan untuk mengobati diabetes..

Ahli biologi menciptakan tikus mutan yang kekurangan limfosit B dan menanamnya dengan diet tinggi kalori. Ternyata dengan tidak adanya sel B, tikus tidak mengembangkan diabetes, mereka tidak mengembangkan resistensi insulin. Tetapi ketika mutan disuntik dengan limfosit B atau antibodi yang diproduksi oleh mereka, mereka jatuh sakit seperti hewan kontrol..

Untuk menguji apakah kesimpulan seperti itu benar untuk manusia, para ilmuwan mempelajari 32 orang yang kelebihan berat badan yang berbeda dalam sensitivitas insulin. Mereka menemukan bahwa darah subjek resisten insulin mengandung autoantibodi, dan mereka yang tidak memilikinya semuanya normal dengan kerentanan insulin. Menurut Wiener dan rekan-rekannya, ini membuktikan peran mekanisme autoimun dalam pengembangan diabetes tipe 2.

Para ilmuwan percaya bahwa atas dasar mekanisme terbuka dimungkinkan untuk membuat vaksin melawan diabetes tipe 2. Untuk melakukan ini, Anda perlu mempelajari spektrum protein yang melindungi terhadap resistensi insulin.

Diabetes tipe 1 pada orang dewasa

Diabetes mellitus adalah masalah medis dan sosial utama di seluruh dunia. Hal ini disebabkan oleh penyebarannya yang luas, keparahan komplikasi yang terlambat, biaya diagnostik dan perawatan yang tinggi, yang diperlukan untuk pasien sepanjang hidup mereka.

Diabetes mellitus adalah masalah medis dan sosial utama di seluruh dunia. Hal ini disebabkan oleh penyebarannya yang luas, keparahan komplikasi yang terlambat, biaya diagnostik dan perawatan yang tinggi, yang diperlukan untuk pasien sepanjang hidup mereka.

Menurut para ahli dari Organisasi Kesehatan Dunia, jumlah total pasien dengan semua bentuk diabetes saat ini adalah lebih dari 160 juta orang. Setiap tahun, jumlah kasus yang baru didiagnosis adalah 6-10% dalam kaitannya dengan jumlah total pasien, sehingga jumlah orang yang menderita penyakit ini berlipat ganda setiap 10–15 tahun. Diabetes tipe 1 adalah bentuk diabetes yang paling parah, terhitung tidak lebih dari 10% dari semua kasus penyakit ini. Kejadian tertinggi diamati pada anak usia 10 hingga 15 tahun - 40,0 kasus per 100 ribu orang.

Komite Pakar Internasional, yang didirikan pada tahun 1995 dengan dukungan dari American Diabetes Association, mengusulkan klasifikasi baru, yang diadopsi di sebagian besar negara di dunia sebagai dokumen rekomendasi [10, 12]. Gagasan utama yang mendasari klasifikasi modern diabetes adalah identifikasi yang jelas dari faktor etiologis dalam perkembangan diabetes [15].

Diabetes mellitus tipe 1 adalah penyakit metabolik (metabolik) yang ditandai oleh hiperglikemia, yang didasarkan pada penghancuran sel-β, yang menyebabkan defisiensi insulin absolut. Bentuk diabetes ini sebelumnya disebut sebagai istilah "diabetes mellitus tergantung insulin" atau "diabetes mellitus remaja". Penghancuran sel-β dalam banyak kasus di antara populasi Eropa adalah bersifat autoimun (melibatkan bagian seluler dan humoral dari sistem kekebalan) dan disebabkan oleh tidak adanya bawaan atau hilangnya toleransi terhadap oto-sel autoantigen [8].

Berbagai faktor predisposisi genetik mengarah pada penghancuran sel-β secara autoimun. Penyakit ini memiliki hubungan yang jelas dengan sistem HLA, dengan gen DQ A1 dan DQ B1, serta DR B1. Alel HLA DR / DQ dapat menjadi predisposisi dan protektif [4].

Diabetes tipe 1 sering dikombinasikan dengan penyakit autoimun lain seperti penyakit Graves (difus toksik gondok), tiroiditis autoimun, penyakit Addison, vitiligo dan anemia pernicitosis. Diabetes tipe 1 dapat menjadi komponen kompleks sindrom autoimun (sindrom poliglandular autoimun tipe 1 atau 2, “sindrom manusia kaku”).

Meringkas data klinis dan eksperimental yang diperoleh sampai saat ini, kita dapat menyajikan konsep patogenesis diabetes tipe 1 berikut. Terlepas dari munculnya onset akut, diabetes tipe 1 berkembang secara bertahap. Periode laten dapat berlangsung selama beberapa tahun. Gejala klinis muncul hanya setelah penghancuran 80% sel β. Sebuah studi otopsi jaringan pankreas pada pasien dengan diabetes tipe 1 mengungkapkan fenomena insulin, peradangan spesifik yang ditandai oleh infiltrasi pulau oleh limfosit dan monosit..

Tahap paling awal dari periode praklinis diabetes tipe 1 ditandai dengan munculnya klon limfosit T autoreaktif yang memproduksi sitokin, yang mengarah pada penghancuran sel β. Saat ini, insulin, glutamat decarboxylase, heat-shock protein 60, dan fogrin dianggap sebagai autoantigen primer primer yang menyebabkan proliferasi limfosit T sitotoksik T dalam kondisi tertentu..

Sebagai tanggapan terhadap penghancuran sel-β, sel-sel plasma mensekresi autoantibodi ke berbagai antigen sel-β, yang tidak secara langsung berpartisipasi dalam reaksi autoimun, tetapi mengindikasikan adanya proses autoimun. Autoantibodi ini termasuk dalam kelas imunoglobulin G dan dianggap sebagai penanda imunologis dari kerusakan autoimun pada sel β. Autoantibodi seluler islet diisolasi (ICA - satu set autoantibodi ke berbagai antigen sitoplasma sel β) khusus untuk sel β autoantibodi terhadap insulin, antibodi terhadap glutamat dekarboksilase (GAD), untuk fosfotase glukosa fosfatase (IA-2), Autoantibodi terhadap antigen sel β adalah penanda paling penting dari penghancuran sel β secara autoimun dan mereka muncul pada diabetes tipe 1 yang jauh lebih awal daripada gambaran klinis diabetes yang berkembang [4, 6]. Autoantibodi terhadap sel pulau muncul dalam serum 5-12 tahun sebelum manifestasi klinis pertama diabetes mellitus, titernya meningkat pada tahap akhir periode praklinis.

Dalam pengembangan diabetes tipe 1, 6 tahap dibedakan, dimulai dengan kecenderungan genetik dan berakhir dengan penghancuran total sel-β [1].

Tahap 1 - kecenderungan genetik - ditandai dengan ada atau tidak adanya gen yang terkait dengan diabetes tipe 1. Tahap pertama diwujudkan dalam kurang dari setengah kembar identik secara genetik dan pada 2-5% saudara kandung. Yang sangat penting adalah keberadaan antigen HLA, terutama kelas II - DR 3, DR 4 dan DQ.

Tahap 2 - awal dari proses autoimun. Faktor-faktor eksternal yang dapat memainkan peran pemicu dalam pengembangan kerusakan autoimun terhadap sel-B dapat berupa: virus (virus Coxsackie B, rubella, gondong, cytomegalovirus, virus Epstein-Barr), obat-obatan, faktor stres, faktor nutrisi (penggunaan campuran susu) mengandung protein hewani; produk yang mengandung nitrosamin). Fakta pajanan terhadap berbagai faktor lingkungan dapat ditemukan pada 60% pasien dengan diabetes tipe 1 yang baru didiagnosis.

Tahap 3 - pengembangan gangguan imunologis. Autoantibodi spesifik untuk berbagai struktur sel β dapat dideteksi dalam darah: autoantibodi insulin (IAA), ICA, GAD, IA2 dan IA2b. Pada tahap ke-3, ada pelanggaran fungsi sel-β dan, sebagai akibat dari penurunan massa sel-B, hilangnya fase pertama sekresi insulin, yang dapat didiagnosis dengan tes toleransi glukosa intravena.

Tahap 4 - gangguan imunologis yang jelas - ditandai dengan gangguan toleransi glukosa, tetapi tidak ada tanda-tanda klinis diabetes. Tes toleransi glukosa oral (OGTT) mengungkapkan peningkatan glukosa puasa dan / atau 2 jam setelah OGTT.

Pada tahap ke-5, manifestasi klinis dari penyakit ini dicatat, karena pada saat ini sebagian besar sel β (lebih dari 80%) mati. Sekresi C-peptida residu yang rendah bertahan selama bertahun-tahun yang akan datang dan merupakan faktor penting dalam mempertahankan homeostasis metabolik. Manifestasi klinis penyakit mencerminkan derajat defisiensi insulin..

Tahap ke-6 ditandai dengan hilangnya aktivitas fungsional sel-B sepenuhnya dan penurunan jumlah mereka. Tahap ini didiagnosis dengan adanya glikemia tingkat tinggi, kadar C-peptida yang rendah, dan tidak adanya respons selama tes dengan beban. Tahap ini disebut diabetes "total". Karena penghancuran akhir sel-β pada tahap ini, penurunan titer antibodi ke sel pulau atau hilangnya mereka kadang-kadang dicatat.

Diabetes mellitus tipe 1 idiopatik juga dibedakan, di mana fungsi sel-β berkurang dengan perkembangan gejala insulinopenia, termasuk ketosis dan ketoasidosis, tetapi tidak ada penanda imunologis dari penghancuran sel β secara autoimun. Subtipe diabetes mellitus ini ditemukan terutama di antara pasien ras Afrika atau Asia. Bentuk diabetes ini memiliki warisan yang jelas. Kebutuhan mutlak untuk terapi penggantian pada pasien tersebut dapat muncul dan menghilang seiring waktu..

Seperti yang ditunjukkan oleh studi populasi, diabetes tipe 1 di antara populasi orang dewasa jauh lebih umum daripada yang diperkirakan sebelumnya. Dalam 60% kasus, diabetes tipe 1 berkembang setelah 20 tahun. Debut diabetes pada orang dewasa dapat memiliki gambaran klinis yang berbeda. Literatur menggambarkan perkembangan asimptomatik diabetes tipe 1 [13] pada kerabat pasien dengan diabetes tipe 1 tingkat pertama dan kedua dari hubungan kekerabatan dengan titer positif autoantibodi terhadap antigen sel β ketika diabetes didiagnosis hanya dengan hasil tes toleransi glukosa oral.

Varian klasik dari perjalanan diabetes tipe 1 dengan perkembangan keadaan ketoasidosis pada awal penyakit juga terjadi pada orang dewasa [6]. Perkembangan diabetes tipe 1 di semua kelompok umur, hingga dekade kesembilan kehidupan, dijelaskan [12].

Dalam kasus-kasus tertentu, debut diabetes tipe 1 telah menunjukkan gejala klinis, yang mencerminkan defisiensi insulin dalam tubuh. Gejala klinis utama adalah: mulut kering, haus, buang air kecil yang cepat, penurunan berat badan. Cukup sering, timbulnya penyakit ini sangat akut sehingga pasien dapat secara akurat menunjukkan bulan, dan kadang-kadang hari, ketika mereka pertama kali menunjukkan gejala di atas. Cepat, kadang-kadang hingga 10-15 kg per bulan, tanpa alasan yang jelas, penurunan berat badan juga merupakan salah satu gejala utama diabetes tipe 1. Dalam beberapa kasus, awal penyakit didahului oleh infeksi virus yang parah (influenza, gondong, dll.) Atau stres. Pasien mengeluh kelemahan yang parah, kelelahan. Diabetes autoimun biasanya dimulai pada anak-anak dan remaja, tetapi dapat berkembang pada usia berapa pun..

Jika Anda memiliki gejala diabetes, tes laboratorium diperlukan untuk mengkonfirmasi diagnosis klinis. Tanda-tanda biokimia utama dari diabetes tipe 1 adalah: hiperglikemia (sebagai aturan, persentase tinggi gula darah ditentukan), glukosuria, ketonuria (adanya aseton dalam urin). Dalam kasus yang parah, dekompensasi metabolisme karbohidrat mengarah pada pengembangan koma ketoasidotik diabetikum..

Kriteria diagnostik untuk diabetes:

  • glukosa plasma puasa lebih besar dari 7,0 mmol / L (126 mg%);
  • Glukosa darah puasa lebih dari 6,1 mmol / l (110 mg%);
  • glukosa plasma (darah kapiler) 2 jam setelah makan (atau memuat 75 g glukosa) lebih dari 11,1 mmol / l (200 mg%).

Menentukan tingkat C-peptida dalam serum memungkinkan kita untuk mengevaluasi keadaan fungsional sel-B dan, dalam kasus yang meragukan, untuk membedakan diabetes tipe 1 dari diabetes tipe 2. Mengukur tingkat C-peptida lebih informatif dibandingkan dengan tingkat insulin. Pada beberapa pasien, pada debut diabetes tipe 1, level basal normal dari C-peptida dapat diamati, tetapi tidak ada peningkatan selama tes stimulasi, yang menegaskan kemampuan sekresi β-sel yang tidak mencukupi. Penanda utama yang mengkonfirmasi penghancuran sel β secara autoimun adalah autoantibodi terhadap antigen sel β: autoantibodi terhadap GAD, ICA, insulin. Autoantibodi terhadap sel pulau terdapat dalam serum pada 80-95% pasien dengan diabetes tipe 1 yang baru didiagnosis dan pada 60-87% individu pada periode praklinis penyakit ini..

Perkembangan kerusakan sel β pada diabetes mellitus autoimun (diabetes tipe 1) dapat bervariasi [7].

Di masa kanak-kanak, hilangnya sel-B terjadi dengan cepat dan pada akhir tahun pertama penyakit, fungsi residu memudar. Pada anak-anak dan remaja, manifestasi klinis dari penyakit berlanjut, sebagai suatu peraturan, dengan fenomena ketoasidosis. Namun, orang dewasa juga memiliki diabetes mellitus tipe 1 progresif lambat, yang dijelaskan dalam literatur sebagai diabetes autoimun dewasa yang progresif lambat - Laten Autoimun Diabetes pada Orang Dewasa (LADA).

Diabetes Progresif Autoimun Dewasa Lambat

Ini adalah varian khusus dari perkembangan diabetes tipe 1 yang diamati pada orang dewasa. Gambaran klinis diabetes tipe 2 dan LADA pada awal penyakit adalah serupa: kompensasi untuk metabolisme karbohidrat dicapai melalui diet dan / atau penggunaan obat penurun gula oral, tetapi kemudian dalam periode yang dapat berlangsung dari 6 bulan hingga 6 tahun, dekompensasi metabolisme karbohidrat diamati dan permintaan insulin meningkat [18, sembilan belas]. Pemeriksaan komprehensif dari pasien-pasien ini mengungkapkan karakteristik penanda genetik dan imunologis diabetes tipe 1.

Gejala-gejala berikut adalah karakteristik dari LADA:

  • usia debut, biasanya lebih dari 25 tahun;
  • gambaran klinis diabetes tipe 2 tanpa obesitas;
  • pada awalnya - kontrol metabolisme yang memuaskan dicapai melalui penggunaan diet dan agen hipoglikemik oral;
  • pengembangan kebutuhan insulin dalam periode dari 6 bulan hingga 10 tahun (rata-rata dari 6 bulan hingga 6 tahun);
  • adanya penanda diabetes tipe 1: kadar C-peptida yang rendah; keberadaan autoantibodi terhadap antigen sel β (ICA dan / atau GAD); keberadaan alel HLA berisiko tinggi untuk diabetes tipe 1.

Sebagai aturan, pasien dengan LADA tidak memiliki gambaran klinis yang jelas tentang debut diabetes tipe I, yang merupakan karakteristik anak-anak dan remaja. Dalam debutnya, LADA adalah "bertopeng" dan awalnya diklasifikasikan sebagai diabetes tipe 2, karena proses penghancuran sel β secara autoimun pada orang dewasa dapat lebih lambat daripada pada anak-anak. Gejala penyakit terhapus, tidak ada polidipsia berat, poliuria, penurunan berat badan dan ketoasidosis. Kegemukan juga tidak menghalangi perkembangan LADA. Fungsi β-sel menghilang perlahan, kadang-kadang selama beberapa tahun, yang mencegah perkembangan ketoasidosis dan menjelaskan kompensasi yang memuaskan dari metabolisme karbohidrat ketika mengambil PSSP pada tahun-tahun pertama penyakit. Dalam kasus seperti itu, diagnosis diabetes tipe 2 keliru dibuat. Sifat bertahap dari perkembangan penyakit mengarah pada fakta bahwa pasien mencari bantuan medis terlambat, mengelola untuk beradaptasi dengan dekompensasi metabolisme karbohidrat yang berkembang. Dalam beberapa kasus, pasien datang ke dokter setelah 1-1,5 tahun sejak awal penyakit. Dalam hal ini, semua tanda-tanda defisiensi insulin yang tajam terungkap: berat badan rendah, glikemia tinggi, kurangnya efek dari PSSP. P. Z. Zimmet (1999) memberikan definisi berikut dari subtipe diabetes tipe 1 ini: "Diabetes autoimun yang berkembang pada orang dewasa mungkin tidak berbeda secara klinis dari diabetes tipe 2, dan dapat memanifestasikan perlambatan lambat dalam kontrol metabolik dengan perkembangan selanjutnya dari ketergantungan insulin" [23]. Selain itu, kehadiran penanda imunologis utama dari diabetes tipe 1 pada pasien dengan otoantibodi terhadap antigen sel β, bersama dengan tingkat C-peptida basal rendah dan terstimulasi, memungkinkan untuk mendiagnosis diabetes autoimun dewasa progresif yang lambat [21].

Kriteria diagnostik utama untuk LADA:

  • keberadaan autoantibodi untuk GAD dan / atau ICA;
  • kadar C-peptida basal dan stimulasi rendah;
  • adanya alel HLA risiko tinggi dari diabetes tipe 1.

Kehadiran autoantibodi terhadap antigen sel β pada pasien dengan gambaran klinis diabetes tipe II pada awal penyakit memiliki nilai prognostik yang tinggi dalam kaitannya dengan perkembangan permintaan insulin [20, 22]. Hasil dari UK Prospective Diabetes Study (UKPDS), yang memeriksa 3.672 pasien dengan diagnosis awal diabetes tipe 2, menunjukkan bahwa pasien muda memiliki nilai prediktif tertinggi untuk antibodi terhadap ICA dan GAD (Tabel 1).

Menurut P. Zimmet, prevalensi LADA adalah sekitar 10-15% di antara semua pasien dengan diabetes mellitus dan sekitar 50% kasus terjadi pada diabetes tipe 2 tanpa obesitas..

Hasil penelitian kami menunjukkan [3] bahwa pasien berusia 30 hingga 64 tahun, memiliki gambaran klinis diabetes tipe 2 tanpa obesitas dalam debut penyakit, penurunan berat badan yang signifikan (15,5 ± 9,1 kg) dan penyakit autoimun tiroid secara bersamaan. kelenjar (DTZ atau AIT), mewakili kelompok berisiko tinggi untuk pengembangan LADA. Penentuan autoantibodi untuk GAD, ICA, dan insulin dalam kategori pasien ini diperlukan untuk diagnosis LADA yang tepat waktu. Paling sering, antibodi terhadap GAD terdeteksi dengan LADA (menurut data kami, pada 65,1% pasien LADA), dibandingkan dengan antibodi terhadap ICA (pada 23,3% LADA) dan insulin (pada 4,6% pasien). Kehadiran kombinasi antibodi tidak khas. Titer antibodi terhadap GAD pada pasien LADA lebih rendah daripada pasien dengan diabetes tipe 1 dengan durasi penyakit yang sama..

Mempertahankan sekresi residu insulin mereka sendiri pada pasien dengan diabetes mellitus tipe 1 sangat penting karena dicatat bahwa dalam kasus ini penyakit ini berkembang lebih stabil, dan komplikasi kronis berkembang lebih lambat dan lebih lambat. Pentingnya C-peptida dalam pengembangan komplikasi akhir diabetes mellitus dibahas [6]. Dalam percobaan, C-peptide ditemukan untuk meningkatkan fungsi ginjal dan pemanfaatan glukosa. Terungkap bahwa infus dosis kecil biosintetik C-peptida dapat memengaruhi sirkulasi mikro dalam jaringan otot manusia dan fungsi ginjal..

Untuk menentukan LADA, studi imunologi yang lebih luas ditunjukkan di antara pasien dengan diabetes tipe 1, terutama dengan tidak adanya obesitas, inefisiensi awal MSS. Metode diagnostik utama adalah penentuan autoantibodi untuk GAD dan ICA.

Kelompok khusus pasien yang juga memerlukan perhatian khusus dan di mana ada kebutuhan untuk menentukan autoantibodi terhadap GAD dan ICA adalah wanita dengan gestational diabetes mellitus (GDM). Ditemukan bahwa 2% wanita dengan diabetes mellitus gestasional menderita diabetes tipe 1 dalam 15 tahun. Mekanisme etiopatogenetik dari pengembangan GDM sangat heterogen, dan selalu ada dilema bagi dokter: GDM adalah manifestasi awal dari diabetes tipe 1 atau tipe 2. McEvoy et al. menerbitkan data tentang insiden autoantibodi yang tinggi terhadap ICA di antara wanita asli dan Afrika-Amerika di Amerika. Menurut data lain, prevalensi autoantibodi untuk ICA dan GAD adalah 2,9 dan 5%, masing-masing, di antara wanita Finlandia dengan riwayat GDM. Dengan demikian, pasien dengan GDM dapat mengalami perkembangan lambat dari diabetes mellitus yang tergantung insulin, seperti pada diabetes LADA. Skrining pasien dengan GDM untuk menentukan autoantibodi pada GAD dan ICA memungkinkan untuk mengisolasi pasien yang membutuhkan insulin, yang akan memungkinkan untuk mencapai kompensasi optimal untuk metabolisme karbohidrat.

Mengingat mekanisme etiopatogenesis pengembangan LADA, kebutuhan untuk terapi insulin pada pasien ini menjadi jelas [14, 17], sementara terapi insulin awal bertujuan tidak hanya untuk mengimbangi metabolisme karbohidrat, tetapi memungkinkan sekresi insulin basal dipertahankan pada tingkat yang memuaskan untuk periode yang lama. Penggunaan persiapan turunan sulfonylurea pada pasien LADA memerlukan peningkatan beban pada sel β dan penipisannya yang lebih cepat, sementara pengobatan harus ditujukan untuk mempertahankan sekresi insulin residu, pada melemahnya penghancuran sel-sel β secara autoimun. Dalam hal ini, penggunaan secretogen pada pasien dengan LADA secara patogenetis tidak dapat dibenarkan.

Setelah manifestasi klinis, pada kebanyakan pasien dengan gambaran klinis khas diabetes tipe 1, dari 1 hingga 6 bulan, penurunan sementara dalam permintaan insulin dikaitkan dengan peningkatan fungsi sel-sel β yang tersisa. Ini adalah periode remisi klinis penyakit, atau "bulan madu". Kebutuhan akan insulin eksogen berkurang secara signifikan (kurang dari 0,4 PIECES / kg berat badan), dalam kasus yang jarang terjadi bahkan penarikan insulin secara lengkap dimungkinkan. Perkembangan remisi adalah fitur khas dari debut diabetes tipe 1 dan terjadi pada 18-62% kasus diabetes tipe 1 yang baru didiagnosis. Durasi remisi adalah dari beberapa bulan hingga 3-4 tahun.

Seiring perkembangan penyakit, kebutuhan akan insulin yang diberikan secara eksogen meningkat dan rata-rata 0,7-0,8 U / kg berat badan. Selama masa pubertas, kebutuhan akan insulin dapat meningkat secara signifikan - hingga 1,0–2,0 U / kg berat badan. Dengan peningkatan durasi penyakit akibat hiperglikemia kronis, mikro- (retinopati, nefropati, polineuropati) dan komplikasi makrovaskular diabetes mellitus (kerusakan pembuluh darah koroner, otak dan perifer) berkembang. Penyebab utama kematian adalah gagal ginjal dan komplikasi aterosklerosis..

Diabetes tipe 1

Tujuan pengobatan diabetes tipe 1 adalah untuk mencapai nilai target glikemia, tekanan darah dan kadar lipid darah (Tabel 2), yang secara signifikan dapat mengurangi risiko pengembangan komplikasi mikro dan marco-vaskular dan meningkatkan kualitas hidup pasien.

Hasil uji coba multisenter acak Diabetes Kontrol dan Komplikasi Trail (DCCT) telah meyakinkan menunjukkan bahwa kontrol glikemik yang baik mengurangi kejadian komplikasi diabetes. Dengan demikian, penurunan glikohemoglobin (HbA1c) dari 9 menjadi 7% menyebabkan penurunan risiko pengembangan retinopati diabetik sebesar 76%, neuropati - sebesar 60%, mikroalbuminuria - sebesar 54%.

Perawatan untuk diabetes tipe 1 mencakup tiga komponen utama:

  • terapi diet;
  • Latihan fisik;
  • terapi insulin;
  • pelatihan dan kontrol diri.

Terapi dan latihan diet

Dalam pengobatan diabetes tipe 1, makanan yang mengandung karbohidrat yang mudah dicerna (gula, madu, permen manis, minuman manis, selai) harus dikeluarkan dari makanan sehari-hari. Penting untuk mengontrol konsumsi (menghitung unit roti) dari produk-produk berikut: sereal, kentang, jagung, produk susu cair, buah-buahan. Kandungan kalori harian harus ditutupi oleh 55-60% karena karbohidrat, 15-20% - karena protein dan 20-25% - karena lemak, sementara proporsi asam lemak jenuh tidak boleh lebih dari 10%.

Rezim aktivitas fisik harus murni individu. Harus diingat bahwa olahraga meningkatkan sensitivitas jaringan terhadap insulin, mengurangi tingkat glikemia dan dapat menyebabkan perkembangan hipoglikemia. Risiko hipoglikemia meningkat selama latihan dan dalam 12-40 jam setelah aktivitas fisik berat yang berkepanjangan. Dengan olahraga ringan dan sedang yang berlangsung tidak lebih dari 1 jam, dibutuhkan asupan karbohidrat yang mudah dicerna sebelum dan sesudah olahraga. Dengan cukup lama (lebih dari 1 jam) dan aktivitas fisik yang intens, penyesuaian dosis insulin diperlukan. Penting untuk mengukur kadar glukosa dalam darah sebelum, selama dan setelah berolahraga.

Terapi penggantian insulin seumur hidup adalah kondisi utama untuk kelangsungan hidup pasien dengan diabetes tipe 1 dan memainkan peran penting dalam perawatan harian penyakit ini. Saat meresepkan insulin, berbagai mode dapat digunakan. Saat ini, sudah biasa untuk membedakan antara rejimen terapi insulin tradisional dan intensif..

Fitur utama dari rejimen terapi insulin tradisional adalah kurangnya adaptasi fleksibel dari dosis insulin yang diberikan pada tingkat glikemia. Dalam hal ini, biasanya tidak ada swa-monitor glukosa darah.

Hasil multicenter DCCT secara meyakinkan membuktikan keuntungan dari terapi insulin intensif dalam mengkompensasi metabolisme karbohidrat pada diabetes tipe 1. Terapi insulin intensif termasuk poin-poin berikut:

  • prinsip dasar-bolus terapi insulin (injeksi multipel);
  • jumlah unit roti yang direncanakan per makan (liberalisasi diet);
  • swa-monitor (pemantauan glukosa darah di siang hari).

Untuk pengobatan diabetes tipe 1 dan pencegahan komplikasi vaskular, obat-obatan pilihan adalah insulin manusia yang direkayasa secara genetis. Insulin semi-sintetik babi dan manusia yang berasal dari daging babi memiliki kualitas lebih rendah dibandingkan dengan rekayasa genetika manusia.

Melakukan terapi insulin pada tahap ini melibatkan penggunaan insulin dengan durasi aksi yang berbeda [2]. Untuk membuat level dasar insulin, insulin menengah atau long-acting digunakan (sekitar 1 IU per jam, yaitu rata-rata 24-26 IU per hari). Untuk mengatur tingkat glikemia setelah makan, insulin pendek atau ultrashort digunakan dengan dosis 1-2 UNIT per 1 unit roti (Tabel 3).

Insulin kerja ultra-pendek (humalog, novorapid), serta insulin kerja panjang (lantus) adalah analog insulin. Analog insulin adalah polipeptida yang disintesis khusus yang memiliki aktivitas biologis insulin dan memiliki sejumlah sifat yang telah ditentukan. Ini adalah persiapan insulin yang paling menjanjikan dalam hal terapi insulin intensif. Analog analog insulin (Lyspro, Lilly company), serta Novorapid (aspart, Novo Nordisk company) sangat efektif untuk pengaturan glikemia postprandial. Dengan penggunaannya, risiko terkena hipoglikemia di antara waktu makan juga berkurang. Lantus (insulin glargine, perusahaan Aventis) diproduksi oleh teknologi DNA rekombinan menggunakan strain laboratorium non-patogenik Escherichia coli (K12) sebagai organisme penghasil dan berbeda dari insulin manusia sehingga asam amino asparagin dari posisi A21 digantikan oleh glisin dan 2 molekul arginin ditambahkan ke C -akhir dari rantai-B. Perubahan ini memungkinkan untuk memperoleh yang tanpa puncak, dengan profil konsentrasi aksi insulin yang konstan selama 24 jam / hari.

Campuran siap pakai dari insulin manusia dari berbagai tindakan telah dibuat, seperti mixtard (30/70), sisir insuman (25/75, 30/70), dll., Yang merupakan campuran stabil dari insulin pendek dan berkepanjangan dalam proporsi yang telah ditentukan sebelumnya.

Jarum suntik insulin sekali pakai digunakan untuk memberikan insulin (U-100 untuk menyuntikkan insulin pada konsentrasi 100 PIECES / ml dan U-40 untuk insulin pada konsentrasi 40 PIECES / ml), pena jarum suntik (Novopen, Humapen, Optipen, Bd-foam, Plivapen) dan pompa insulin. Semua anak dan remaja yang menderita diabetes tipe 1, serta wanita hamil dengan diabetes, pasien dengan gangguan penglihatan dan amputasi ekstremitas bawah karena diabetes harus diberi pena jarum suntik.

Mencapai nilai target glikemia tidak mungkin tanpa pemantauan mandiri dan penyesuaian dosis insulin secara teratur. Pasien dengan diabetes tipe 1 memerlukan kontrol glikemik independen setiap hari, beberapa kali sehari, yang tidak hanya glukometer dapat digunakan, tetapi juga strip tes untuk penentuan visual gula darah (Glucochrome D, Betachek, Suprim plus).

Untuk mengurangi insiden komplikasi mikro dan makro-vaskular dari diabetes, penting untuk mencapai dan mempertahankan tingkat normal metabolisme lipid dan tekanan darah [9].

Level tekanan darah target untuk diabetes tipe 1 tanpa adanya proteinuria adalah BP 4.0 mmol / L, HDL 1.2 mmol / L, trigliserida

I.V. Kononenko, kandidat ilmu kedokteran
O. M. Smirnova, Doktor Ilmu Kedokteran, Profesor
Pusat Penelitian Endokrinologi RAM, Moskow

Gejala utama, metode diagnostik dan pengobatan diabetes LADA

Dalam artikel ini Anda akan belajar:

Diabetes LADA - penyakit yang memiliki ciri khas tersendiri dalam diagnosis dan perawatan.

Urgensi masalahnya terletak pada kenyataan bahwa penyakit ini dengan kuat terjadi pada tiga penyakit kronis paling umum (setelah onkologi dan patologi kardiovaskular). Diabetes LADA - adalah jenis diabetes menengah. Seringkali ada kesalahan dalam diagnosis, dan oleh karena itu pengobatan tidak dapat disimpulkan.

Penyakit ini adalah diabetes autoimun laten (laten) pada orang dewasa (diabetes autoimun laten pada orang dewasa). Ini juga disebut "perantara", "1,5 - satu setengah." Ini menunjukkan bahwa spesies ini menempati tahap menengah, antara diabetes tipe 1 dan tipe 2. Ini memiliki awal yang mirip dengan manifestasi penyakit tipe 2, tetapi kemudian menjadi sepenuhnya tergantung pada insulin, seperti pada tipe pertama. Dari sini, ada kesulitan untuk mengenalinya.

Apa perbedaan dari diabetes??

Asal usul penyakit jenis ini masih belum sepenuhnya dipahami. Telah ditetapkan bahwa diabetes adalah penyakit keturunan. Berbeda dengan tipe klasik, LADA memiliki awal autoimun. Inilah yang membedakannya dari diabetes mellitus tipe 1 dan tipe 2..

Sifat autoimun dari tipe LADA menunjukkan bahwa tubuh manusia secara patologis memproduksi antibodi kekebalan yang mempengaruhi sel-sel sehat mereka sendiri, dalam hal ini, sel beta pankreas. Apa alasan dapat berkontribusi pada produksi antibodi tidak jelas, tetapi diyakini bahwa ada penyakit virus (campak, rubella, cytomegalovirus, gondong, infeksi meningokokus).

Patogenesis

Proses perkembangan penyakit ini bisa berlangsung 1-2 tahun, hingga puluhan tahun. Mekanisme asal penyakit pada akhirnya mirip dengan tipe diabetes mellitus yang tergantung insulin (tipe 1). Sel-sel autoimun yang telah terbentuk dalam tubuh manusia mulai menghancurkan pankreas mereka sendiri. Pada awalnya, ketika proporsi sel beta yang terkena kecil, diabetes mellitus terjadi secara laten (tersembunyi) dan mungkin tidak terwujud.

Dengan kerusakan pankreas yang lebih signifikan, penyakit ini memanifestasikan dirinya mirip dengan diabetes tipe 2. Pada tahap ini, paling sering pasien pergi ke dokter dan diagnosis yang salah dibuat.

Dan hanya pada akhirnya, ketika pankreas habis, dan fungsinya dikurangi menjadi "0", itu tidak menghasilkan insulin. Defisiensi insulin absolut terbentuk, dan, karenanya, memanifestasikan dirinya sebagai diabetes mellitus tipe 1. Gambaran penyakit sebagai disfungsi kelenjar menjadi lebih jelas.

Gejala

Tidak heran tipe ini disebut intermediate atau satu setengah (1,5). Pada awal manifestasinya dari LADA, diabetes secara klinis mengingatkan pada tipe 2, dan kemudian memanifestasikan dirinya sebagai diabetes tipe 1:

  • poliuria (sering buang air kecil);
  • polydipsia (haus yang tak terpadamkan, seseorang dapat minum air hingga 5 liter per hari);
  • penurunan berat badan (satu-satunya gejala yang tidak khas untuk diabetes tipe 2, yang berarti bahwa kehadirannya membuat tersangka diabetes LADA);
  • kelemahan, kelelahan tinggi, penurunan kinerja;
  • insomnia;
  • kulit kering;
  • kulit yang gatal;
  • sering kambuhnya infeksi jamur dan pustular (sering pada wanita - kandidiasis);
  • lama tidak menyembuhkan permukaan luka.

Fitur tentu saja

Perkembangan diabetes tipe ini memiliki ciri khas tersendiri yang tidak sesuai dengan gambaran klinis jenis diabetes klasik. Perlu memperhatikan fitur-fitur berikut dari kursusnya:

  • perkembangan penyakit yang lambat;
  • periode asimptomatik yang panjang;
  • kurangnya kelebihan berat badan;
  • usia pasien adalah 20 hingga 50 tahun;
  • riwayat penyakit menular.

Diagnostik

Penting untuk dipahami bahwa hasil diagnosis penyakit harus seakurat mungkin, pengobatan tergantung pada ini. Diagnosis yang salah, yang berarti bahwa perawatan irasional akan menjadi insentif untuk perkembangan penyakit yang cepat.

Untuk mengenali penyakitnya, Anda harus lulus tes berikut:

  • Analisis darah umum.
  • Kimia darah.
  • Tes toleransi glukosa oral (tes dengan 75 g glukosa dilarutkan dalam 250 ml air).
  • Analisis urin umum.
  • Tes darah untuk hemoglobin terglikasi (HbA1C).
  • Tes darah untuk C-peptida (menunjukkan jumlah rata-rata insulin yang dikeluarkan oleh pankreas. Indikator utama dalam diagnosis diabetes tipe ini).
  • Analisis antibodi terhadap sel beta pankreas (ICA, GAD). Kehadiran mereka dalam darah menunjukkan bahwa mereka menargetkan pankreas.

Ini menunjukkan bahwa pankreas mengeluarkan sedikit insulin, berbeda dengan diabetes tipe 2, ketika C-peptide bisa normal dan bahkan sedikit meningkat, dan mungkin ada resistensi insulin.

Seringkali, penyakit ini tidak dikenali, tetapi diresepkan untuk diabetes mellitus tipe 2 dan secretagog yang diresepkan - obat yang meningkatkan sekresi insulin oleh pankreas. Dengan perawatan ini, penyakit akan cepat mendapatkan momentum. Karena peningkatan sekresi insulin akan dengan cepat menguras cadangan pankreas dan lebih cepat keadaan defisiensi insulin absolut. Diagnosis yang benar adalah kunci keberhasilan pengendalian perjalanan penyakit.

Pengobatan

Algoritma pengobatan untuk diabetes LADA menyiratkan hal berikut:

  • Diet rendah karbohidrat Ini adalah faktor mendasar dalam perawatan semua jenis diabetes, termasuk tipe LADA. Tanpa diet, peran aktivitas lain menjadi sia-sia.
  • Aktivitas fisik sedang. Sekalipun tidak ada obesitas, aktivitas fisik berkontribusi pada pemanfaatan kelebihan glukosa dalam tubuh, oleh karena itu, penting untuk memberi beban pada tubuh Anda..
  • Terapi insulin. Ini adalah pengobatan utama untuk diabetes LADA. Regimen bolus dasar digunakan. Ini berarti bahwa Anda perlu menyuntikkan insulin "panjang" (1 atau 2 kali sehari, tergantung pada obat), yang menyediakan tingkat latar belakang insulin. Dan juga sebelum makan, suntikkan insulin "pendek", yang mempertahankan kadar glukosa normal dalam darah setelah makan.

Sayangnya, tidak mungkin untuk menghindari pengobatan insulin dengan diabetes LADA. Tidak ada persiapan tablet yang efektif dalam kasus ini, seperti pada diabetes tipe 2.

Terapi insulin

Insulin mana yang harus dipilih dan berapa dosis yang akan diresepkan dokter. Berikut ini adalah insulin modern yang digunakan dalam pengobatan diabetes LADA.

Tabel - Insulin perawatan
Jenis insulinJudulDurasi tindakan
Tindakan ultra pendekApidra (Glulisin)
Humalog (lispro)
Novorapid (aspart)
3-4 jam
Tindakan singkatActrapid NM
Humulin R
Insuman Cepat
6-8 jam
Durasi sedangProtofan NM
Humulin NPH
Humodar B
12-14 jam
Akting panjang dan super panjangLantus
Levemir
24 jam
Insulin bifasik (pendek + panjang)Novomik
Campuran Humalog
tergantung pada insulin

Diabetes Bulan Madu

Istilah ini hanya berlaku untuk diabetes LADA. Bulan madu penyakit ini adalah periode waktu yang relatif singkat (satu hingga dua bulan) setelah diagnosis, ketika pasien diresepkan insulin..

Tubuh merespon dengan baik terhadap hormon yang diperkenalkan dari luar dan kondisi pemulihan imajiner terjadi. Kadar glukosa darah dengan cepat kembali normal. Tidak ada batas puncak gula darah. Tidak ada kebutuhan besar untuk pemberian insulin dan tampaknya bagi orang tersebut bahwa pemulihan telah datang dan seringkali insulin dibatalkan sendiri.

Remisi klinis semacam itu tidak berlangsung lama. Dan secara harfiah dalam satu atau dua bulan terjadi peningkatan kadar glukosa yang kritis, yang sulit untuk dinormalisasi.

Durasi remisi ini tergantung pada faktor-faktor berikut:

  • usia pasien (semakin tua pasien, semakin lama remisi);
  • jenis kelamin pasien (pada pria lebih panjang dari pada wanita);
  • tingkat keparahan penyakit (dengan perjalanan ringan, remisi berkepanjangan);
  • tingkat C-peptida (pada tingkat tinggi, remisi berlangsung lebih lama daripada saat remnant rendah);
  • terapi insulin dimulai tepat waktu (pengobatan awal dimulai, semakin lama remisi);
  • jumlah antibodi (semakin sedikit, semakin lama remisi).

Terjadinya kondisi ini disebabkan oleh kenyataan bahwa pada saat resep persiapan insulin, masih ada sel-sel pankreas yang berfungsi normal. Selama terapi insulin, sel-sel beta pulih, punya waktu untuk "beristirahat" dan kemudian, setelah membatalkan insulin, untuk beberapa waktu mereka masih dapat bekerja secara mandiri, menghasilkan hormon mereka sendiri. Periode ini adalah "bulan madu" bagi penderita diabetes..

Namun, pasien tidak boleh lupa bahwa keberadaan kondisi yang menguntungkan ini tidak mengecualikan proses lebih lanjut dari proses autoimun. Antibodi, karena mereka terus memiliki efek yang merugikan pada pankreas, terus berlanjut. Dan setelah beberapa waktu, sel-sel ini, yang sekarang menyediakan kehidupan tanpa insulin, akan dihancurkan. Akibatnya, peran terapi insulin akan menjadi vital.

Komplikasi penyakit

Konsekuensi dan keparahan manifestasinya tergantung pada panjangnya diabetes. Komplikasi utama dari tipe LADA, seperti yang lain, meliputi:

  • penyakit pada sistem kardiovaskular (penyakit jantung koroner, serangan jantung, stroke, arteriosklerosis);
  • penyakit pada sistem saraf (polineuropati, mati rasa, paresis, kaku pada gerakan, ketidakmampuan untuk mengontrol gerakan pada anggota badan);
  • penyakit bola mata (perubahan pembuluh fundus, retinopati, gangguan penglihatan, kebutaan);
  • penyakit ginjal (nefropati diabetik, peningkatan ekskresi protein dalam urin);
  • kaki diabetik (defek nekrotik ulseratif pada ekstremitas bawah, gangren);
  • infeksi kulit berulang dan lesi pustular.

Kesimpulan

Jenis LADA tidak umum seperti yang klasik, tetapi diagnosis dini dan benar tidak termasuk pengobatan yang tidak tepat dan konsekuensi mengerikan dari penyakit ini. Karena itu, jika ada gejala yang mengindikasikan diagnosis diabetes, Anda harus mengunjungi ahli endokrin atau terapis sesegera mungkin untuk mengetahui penyebab kesehatan yang buruk..

Diabetes mellitus tipe LADA

Semua konten iLive diperiksa oleh para ahli medis untuk memastikan akurasi dan konsistensi terbaik dengan fakta..

Kami memiliki aturan ketat untuk memilih sumber informasi dan kami hanya merujuk ke situs terkemuka, lembaga penelitian akademik dan, jika mungkin, penelitian medis yang terbukti. Harap perhatikan bahwa angka-angka dalam tanda kurung ([1], [2], dll.) Adalah tautan interaktif ke studi tersebut..

Jika Anda berpikir bahwa salah satu materi kami tidak akurat, ketinggalan jaman atau dipertanyakan, pilih dan tekan Ctrl + Enter.

Apa itu diabetes tipe LADA? Singkatan LADA adalah singkatan: L - Latent (laten), A - Autoimun (autoimun), D - Diabetes (diabetes), A - pada Dewasa (pada orang dewasa).

Artinya, itu adalah diabetes laten pada orang dewasa, karena respon imun tubuh yang tidak memadai. Beberapa peneliti menganggapnya sebagai subspesies diabetes tipe I yang lambat berkembang, sementara yang lain menyebutnya diabetes tipe 1.5 atau sedang (campuran, hibrida).

Kedua jenis penyakit dan nama diabetes autoimun laten orang dewasa adalah hasil dari penelitian bertahun-tahun yang dilakukan oleh dua kelompok ilmuwan medis yang dipimpin oleh dokter ilmu kedokteran Universitas Helsinki (Finlandia), kepala Pusat Diabetes di Universitas Lund (Swedia) Tiinamaija Tuomi dan orang Australia. ahli endokrinologi, profesor Paul Zimmet dari Lembaga Jantung dan Diabetes Baker di Melbourne.

Praktik klinis akan menunjukkan betapa dibenarkannya isolasi tipe diabetes yang lain, tetapi masalah yang terkait dengan patologi ini terus-menerus dibahas oleh para spesialis di bidang endokrinologi.

Kode ICD-10

Epidemiologi

Saat ini, hampir 250 juta orang telah didiagnosis menderita diabetes, dan diperkirakan pada tahun 2025 jumlah ini akan meningkat menjadi 400 juta..

Menurut berbagai perkiraan, pada 4-14% orang dengan diabetes tipe 2, autoantibodi sel-B dapat dideteksi. Ahli endokrin Cina telah menemukan bahwa antibodi spesifik untuk diabetes autoimun pada pasien dewasa ditemukan pada hampir 6% kasus, dan menurut para ahli Inggris - pada 8-10%.

Penyebab Diabetes LADA

Mulailah dengan diabetes tipe 1, yang disebabkan oleh kelainan. fungsi endokrin pankreas, secara khusus, sel β terlokalisasi dalam nukleus pulau Langerhans yang memproduksi hormon insulin yang diperlukan untuk pengambilan glukosa.

Penting dalam etiologi diabetes tipe 2 memiliki peningkatan kebutuhan akan insulin karena resistensi terhadapnya (kekebalan), yaitu sel-sel organ target menggunakan hormon ini secara tidak efisien (yang menyebabkan hiperglikemia).

Dan penyebab diabetes LADA tipe, seperti dalam kasus diabetes tipe 1, terletak pada serangan kekebalan awal pada sel β pankreas, menyebabkan kerusakan parsial dan disfungsi. Tetapi dengan diabetes tipe 1, konsekuensi destruktif terjadi agak cepat, dan dengan varian LADA laten pada orang dewasa - seperti halnya diabetes tipe 2 - proses ini berlangsung sangat lambat (terutama pada masa remaja), meskipun, sebagaimana dicatat oleh para ahli endokrin, tingkat kerusakan sel β bervariasi pada rentang yang cukup luas.

Faktor risiko

Meskipun, ternyata, diabetes autoimun laten (LADA) sangat umum pada orang dewasa, tetapi faktor risiko untuk perkembangannya hanya ditandai secara umum..

Studi dalam arah ini telah mengarah pada kesimpulan bahwa, seperti untuk diabetes tipe 2, prasyarat untuk penyakit ini adalah usia dewasa, aktivitas fisik terbatas, merokok, alkohol..

Tetapi ini menekankan pentingnya memiliki riwayat keluarga penyakit autoimun (biasanya diabetes tipe 1 atau hipertiroidisme). Tetapi pound ekstra di pinggang dan perut tidak memainkan peran penting: dalam kebanyakan kasus, penyakit ini berkembang dengan berat badan normal..

Menurut peneliti, faktor-faktor ini mendukung versi hibridisasi diabetes mellitus tipe LADA.

Patogenesis

Beberapa proses terlibat dalam patogenesis diabetes, tetapi dalam kasus diabetes tipe LADA, mekanisme patologi dipicu oleh sistem kekebalan yang dimediasi (aktivasi sel T autoreaktif) oleh gangguan sel β pankreas di bawah pengaruh antibodi spesifik terhadap antigen dari sel-sel pulau Langerhans: proinsulin, prekursor insulin; GAD65 - enzim dekarboksilase membran sel-β dari asam L-glutamat (glutamat dekarboksilase); ZnT8 atau transporter seng - protein membran dimerik dari granula sekretori insulin; IA2 dan IAA atau tirosin fosfatase - pengatur fosforilasi dan siklus sel; ICA69 - protein sitosolik dari membran aparatus Golgi sel pulau 69 kDa.

Agaknya, pembentukan antibodi dapat dikaitkan dengan biologi sekretori khusus sel-β, yang diprogram untuk respons berulang berulang terhadap pemecahan karbohidrat, menulis rangsangan lain, yang menciptakan peluang dan bahkan beberapa prasyarat untuk pembentukan dan sirkulasi berbagai autoantibodi..

Ketika kerusakan sel β berlangsung, sintesis insulin sangat lambat tetapi terus berkurang, dan pada beberapa titik potensi sekretori mereka menurun ke minimum (atau benar-benar habis), yang pada akhirnya mengarah ke hiperglikemia berat..

Gejala diabetes LADA

Gejala diabetes autoimun laten pada orang dewasa mirip dengan gejala diabetes jenis lain, sedangkan tanda-tanda pertama dapat bermanifestasi dengan penurunan berat badan yang tiba-tiba, serta perasaan kelelahan, kelemahan dan kantuk yang konstan setelah makan dan perasaan lapar segera setelah makan.

Seiring perkembangan penyakit, kemampuan pankreas untuk memproduksi insulin secara bertahap akan berkurang, yang dapat menyebabkan gejala diabetes yang lebih khas, yang dimanifestasikan:

  • meningkat haus setiap saat sepanjang tahun (polidipsia);
  • peningkatan abnormal dalam pembentukan dan ekskresi urin (poliuria);
  • pusing
  • penglihatan kabur;
  • paresthesias (kesemutan, mati rasa pada kulit dan sensasi berlari "merinding").

Komplikasi dan konsekuensi

Efek jangka panjang dan komplikasi dari diabetes LADA adalah sama seperti untuk diabetes tipe 1 dan 2. Prevalensi dan frekuensi komplikasi seperti retinopati diabetes, penyakit kardiovaskular, nefropati diabetik dan neuropati diabetes (kaki diabetik dengan risiko tukak kulit dan nekrosis jaringan subkutan) pada pasien dewasa dengan diabetes laten yang berasal dari autoimun sebanding dengan penampilannya pada diabetes tipe lain..

Ketoasidosis diabetikum dan koma ketoasidosis diabetikum adalah komplikasi akut dan yang mengancam jiwa dari penyakit kronis ini, terutama setelah sel β pankreas secara signifikan kehilangan kemampuan mereka untuk memproduksi insulin.

Diagnosis diabetes LADA

Diperkirakan lebih dari sepertiga orang dengan diabetes non-obesitas dapat menderita diabetes tipe LADA. Sejak patologi berkembang selama beberapa tahun, orang sering kali pertama didiagnosis dengan diabetes tipe 2 yang terkait dengan resistensi insulin..

Sampai saat ini, diagnosis diabetes autoimun laten pada orang dewasa didasarkan - selain untuk mendeteksi hiperglikemia - pada kriteria non-spesifik tersebut (seperti yang ditentukan oleh para ahli dari Immunology of Diabetes Society), seperti:

  • usia 30 tahun ke atas;
  • titer positif untuk setidaknya satu dari empat autoantibodi;
  • pasien tidak menggunakan insulin selama 6 bulan pertama setelah diagnosis.

Untuk diagnosis diabetes tes darah tipe LADA dilakukan untuk menentukan:

  • kadar gula (pada perut tanpa lemak);
  • Serum C-peptida (CPR);
  • antibodi GAD65, ZnT8, IA2, ICA69;
  • konsentrasi serum proinsulin;
  • isi HbA1c (glikogemoglobin).

Tes urine untuk glukosa, amilase dan aseton juga sedang dilakukan..

Perbedaan diagnosa

Diagnosis diabetes autoimun laten yang benar pada orang dewasa dan diferensiasinya dari tipe diabetes 1 dan 2 diperlukan untuk memilih rejimen pengobatan yang tepat yang akan menyediakan dan mempertahankan kontrol glikemik..

Usia onset yang khas

pemuda atau orang dewasa

Ketergantungan insulin diagnostik

ditandai pada saat diagnosis

tidak ada, berkembang 6-10 tahun setelah diagnosis

biasanya tidak ada ketergantungan

Resistensi insulin

Perkembangan Depresi Insulin

hingga beberapa minggu

dari bulan hingga beberapa tahun

bertahun-tahun

Siapa yang harus dihubungi?

Pengobatan diabetes LADA

Meskipun karakteristik patofisiologis dari diabetes mellitus tipe LADA sebanding dengan diabetes tipe 1, pengobatannya, dalam kasus diagnosis yang salah, dilakukan sesuai dengan rejimen pengobatan diabetes tipe 2, yang secara negatif mempengaruhi kondisi pasien dan tidak memberikan kontrol yang memadai terhadap kadar glukosa darah..

Strategi terpadu untuk pengobatan diabetes autoimun laten pada orang dewasa belum dikembangkan, tetapi ahli endokrin dari klinik terkemuka percaya bahwa obat oral seperti Metformin tidak mungkin membantu, dan produk yang mengandung sulfonyl dan propylurea bahkan dapat meningkatkan proses autoimun. Alasan yang mungkin untuk ini adalah percepatan stres oksidatif dan apoptosis sel-B karena paparan yang lama terhadap sulfonilurea, yang menghabiskan sel pankreas sekresi.

Pengalaman klinis yang terakumulasi mengkonfirmasi kemampuan beberapa agen hipoglikemik untuk mempertahankan produksi insulin endogen oleh sel-β, mengurangi tingkat glukosa dalam darah. Secara khusus, ini adalah obat-obatan seperti:

Pioglitazone (Pioglar, Pioglit, Diaglitazone, Amalvia, Diab-norm) - 15-45 mg diminum (sekali sehari). Kemungkinan efek samping termasuk sakit kepala dan nyeri otot, radang di nasofaring, dan penurunan jumlah sel darah merah dalam darah;

Sitagliptin (Januvia) dalam tablet - juga hanya memakan waktu sekali setiap 24 jam rata-rata 0,1 g). Efek samping seperti sakit kepala dan pusing, reaksi alergi, dan nyeri pada pankreas mungkin terjadi;

Albiglutide (Tandeum, Eperzan) diberikan secara subkutan (seminggu sekali selama 30-50 mg), Lixisenatide (Lixumia) juga digunakan.

Ciri khas dari diabetes autoimun laten pada orang dewasa adalah kurangnya kebutuhan untuk perawatan insulin untuk waktu yang cukup lama setelah diagnosis. Namun kebutuhan untuk terapi insulin untuk diabetes tipe LADA terjadi lebih awal dan lebih sering daripada pada pasien dengan diabetes tipe 2.

Banyak ahli berpendapat bahwa lebih baik tidak menunda awal penggunaan diabetes insulin tipe ini, karena, seperti yang ditunjukkan beberapa penelitian, suntikan sediaan insulin melindungi sel β pankreas dari kerusakan..

Selain itu, dengan jenis penyakit ini, dokter merekomendasikan secara teratur, secara berkelanjutan, memeriksa kadar glukosa dalam darah, idealnya - sebelum makan dan sebelum tidur..

Pencegahan

Jika penelitian masih dilakukan pada berbagai aspek dari bentuk penyakit endokrin autoimun ini, dan para ahli berusaha untuk menentukan strategi optimal untuk pengobatannya, maka hanya kepatuhan yang dapat berfungsi sebagai tindakan pencegahan. diet dengan glukosa darah tinggi.

Ramalan cuaca

Penghancuran sel β pankreas oleh sel-sel imun dari waktu ke waktu menyebabkan ketergantungan absolut pada insulin eksogen. Ini adalah prognosis untuk pasien dengan diabetes tipe 1, dan untuk mereka yang menderita diabetes mellitus tipe LADA.

Baca Tentang Faktor Risiko Diabetes